zxcvb: 實驗室培育人類胚胎模型成功生成血細胞

實驗室培育人類胚胎模型成功生成血細胞


4 Jan 2026 at 05:23am
辛辛那提——辛辛那提兒童醫院醫學中心與羅氏合作的研究人員開發出一種新一代人肝器官樣體微陣列平臺,該平臺有望預測哪些藥物可能在某些人群中引發有害的免疫反應。

這項發表於2025年9月26日《先進科學》期刊的在線研究,描述了一種由幹細胞和患者自身免疫細胞構建的微型化全人源肝臟系統——這一強大的新工具可揭示為何某些人會因原本安全的藥物而遭受嚴重的免疫相關肝損傷。 該研究的共同第一作者Fadoua El Abdellaoui Soussi博士和通訊作者Magdalena Kasendra博士均為辛辛那提兒童醫院幹細胞與器官樣體醫學中心(CuSTOM)的成員。

El Abdellaoui Soussi表示:「我們的目標是創建一個能捕捉患者肝臟與免疫系統相互作用的人類系統。 通過整合患者特異性遺傳特徵和免疫反應,我們終於能夠解釋為何某些藥物僅在少數個體中導致肝損傷。 ”

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免疫驅動型肝損傷的人類模型

某些通過早期安全測試的藥物仍可能導致特異質性藥物性肝損傷(iDILI)——這是一種罕見的免疫反應,可引發嚴重疾病甚至導致藥物撤市。 標準實驗室測試和動物模型無法重現這些複雜的患者特異性免疫機制。

新開發的平臺通過將誘導多能幹細胞(iPSC)衍生的肝器官樣體與每位供體的自體CD8⁺ T細胞(負責攻擊感染或受損組織的免疫細胞)相結合,彌合了這一差距。 兩者共同形成一個全人源、具備免疫能力的模型,能夠模擬真實患者的遺傳和免疫多樣性。

作為概念驗證,研究團隊重現了僅在攜帶HLA-B*57:01風險基因者中發生的抗生素氟氯西林引發的肝損傷。 該模型復現了免疫介導肝毒性的標誌性特徵——包括T細胞活化、細胞因數分泌和肝細胞損傷——與易感患者體內的反應高度匹配。

CuSTOM研究與開發主管Kasendra表示:「我們的目標始終是以可擴展、可重複且對患者有意義的方式將人類生物學帶入實驗室。 通過將基礎幹細胞科學與應用毒理學相結合,該模型使器官樣體研究在改變藥物開發和測試方式的道路上更進一步。 ”

擴大研究創新規模

該平臺建立在研究共同作者Takanori Takebe醫學博士領導的開創性工作基礎上,其實驗室率先開發出從iPSC生成人肝器官樣體的可靠方法。 辛辛那提兒童醫院CuSTOM加速器團隊通過將這些技術改編為無基質微陣列格式並整合患者匹配的免疫細胞,將研究創新轉化為可擴展的精準毒理學系統。

該專案還展示了與羅氏的緊密合作,後者在轉化毒理學方面的專長對研究成功至關重要。

羅氏個人化醫療安全首席科學總監Adrian Roth博士表示:「這一合作展示了學術創新與行業經驗結合的力量。 我們共同構建的預測性人類模型可提高患者安全並加速新藥開發。 ”

器官樣體醫學的蓬勃發展生態

自2010年其科學家創建首個功能性人腸器官樣體以來,辛辛那提兒童醫院一直是器官樣體醫學的全球領導者。

在Kasendra的領導下,CuSTOM加速器與生物製藥和技術公司合作,將這些科學進展轉化為藥物安全、精準醫學和再生療法的實際解決方案。

下一步

CuSTOM加速器團隊將繼續致力於自動化器官樣體檢測,並在大規模遺傳多樣性供體人群中實現高通量篩選。 這一下一階段將使研究人員能夠捕捉人類變異的全譜系——這是開發更有效、更具包容性和個人化療法的關鍵步驟。

Kasendra表示:「這項工作反

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關於本研究

辛辛那提兒童醫院與辛辛那提大學的合著者包括共同第一作者Michael Brusilovsky博士(現就職於賽諾菲)、Emma Buck碩士(現就職於Imanis Life Sciences)、W. Clark Bacon碩士、Sina Dadgar博士、Riccardo Barrile博士和Michael Helmrath醫學博士。 合作者還包括基因泰克公司和Molecular Devices公司的專家。

本研究的資金來源包括羅氏、丹納赫和Farmer Family Foundation。

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