zxcvb: 治療癌症的標靶治療藥有哪些人適合標靶治療

治療癌症的標靶治療藥有哪些人適合標靶治療


29 May 2024 at 07:39pm


一、標靶治療的藥物有哪些呢

  1.具有標靶性的表皮生長因子受體(EGFR)阻斷劑,如吉非替尼(Gefitinib,Iressa,易瑞沙);埃羅替尼(Erlotinib,Tarceva);

  ZD1839(Iressa)可以增加PDD、CBP、Taxol、Docetaxel及ADM等藥物的抑瘤效果,但不增加Gemzar的抑瘤作用;OSI-774(Tarceva,erlotinib)也是一種表皮生長因子受體-酪氨酸激酶(EGFR-TK)拮抗劑,屬小分子化合物。 2002年9月,美國FDA核准其作為標準方案治療無效的晚期NSCLC的二線或三線治療方案。 OSI-774對頭頸部腫瘤和卵巢癌也有效;聯合化療治療胰腺癌的III期臨床試驗研究正在進行之中;在歐洲進行了OSI-774聯合健擇+順鉑治療非小細胞肺癌的III期臨床試驗研究;在美國也進行了OSI-774合併泰素+卡鉑治療非小細胞肺癌的III期臨床試驗研究;有些臨床試驗研究有了初步的結果。 Glivec(STI571,imatinib,格列衛)是一種酪胺酸激酶抑制劑,屬小分子化合物用於先前幹擾素治療失敗的CML慢性期患者有效率達100%,對Ph陽性的急性淋巴性白血病(ALL)緩解率也高達70%,Glivec也顯示對胃腸道惡性間質細胞瘤(GIST)患者的疾病控制率達80%~90%;對化療和放療高度拮抗的惡性膠質瘤(最常見的腦腫瘤)可能有效。

  2.針對某些特定細胞標記的單株抗體,如西妥昔單抗(Cetuximab,Erbitux);抗HER-2的單抗,如赫賽汀(Trastuzumab,Herceptin);

  抗EGFR的單抗,如C225(Cetuximab,erbitux)提高了5-Fu和CPT-11治療後失敗的結腸癌患者的獲益率。顯示只要阻斷了EGFR,就能重新獲得對化療的敏感性,EGFR抑制劑在一線聯合方案的使用有可能效果會更好。抗Her-2單抗赫賽汀(Herceptin)在體外試驗中,3-100mg/kg均有明顯的抑瘤效果。赫賽汀與阿黴素和紫杉醇均有協同抗癌作用,而赫賽汀與紫杉醇的協同作用更為明顯。抗CD20抗體(mabthera,rituximab)已被批准用於低度惡性B細胞淋巴瘤的治療,並正在探索與化療聯合用於惡性度高的淋巴瘤的治療。

  3.酪胺酸激酶受體抑制劑,如克唑替尼(Crizotinib,Xalkori)

  克唑替尼?(賽可瑞?),是一種酪氨酸激酶受體抑制劑,靶向分子包括ALK、肝細胞生長因子受體(HGFR,c-Met)和RON,獲得美國食品和藥品管理局(FDA)核准用於治療間變型淋巴瘤激酶(ALK)基因重排的非小細胞肺癌(NSCLC)。易位可促使ALK基因引起致癌融合蛋白的表達。 ALK融合蛋白形成可引起基因表現和訊號的活化和失調,進而促使表達這些蛋白的腫瘤細胞增生和存活。克唑替尼?在腫瘤細胞株中對ALK和c-Met在細胞層面檢測的磷酸化具有濃度依賴性抑製作用,對錶達EML4-ALK或NPM-ALK融合蛋白或c-Met的異種移植荷瘤小鼠具有抗腫瘤活性。

  4.抗腫瘤血管生成已開發的藥物

  有bevacizumab和內皮抑素endostatin等,Bevacizumab(avastin,rhuMab-VEGF)是重組人類抗VEGF配體單株抗體,Endostatin是一種內源性抗血管新生因子,分離自血管內皮瘤。

  分子標靶治療藥物的研發與應用,對原有的腫瘤治療學觀念與模式將產生巨大的影響,但儘管已取得了一定的療效,仍有很多問題有待解決,例如:療效的預測問題,若能預見性地使用於可能有效的患者,則可避免不必要的經費投入;怎樣與傳統治療方法配合以達到提高療效的目的;分子靶向藥物的抗藥性問題等等。相信隨著腫瘤分子生物學研究的不斷深入,藥物作用機制將會進一步闡明,藥物應用的個體化將會成為可能,更多的腫瘤患者將會從中受益。

  5. Bcr-Abl酪胺酸激酶抑制劑,如伊馬替尼(Imatinib)和達沙替尼(Dasatinib);

  6.血管內皮生長因子受體抑制劑,如Bevacizumab(Avastin);

  7.抗CD20的單抗,如利妥昔單抗(Rituximab);

  8. IGFR-1激酶抑制劑,如NVP-AEW541;

  9. mTOR激酶抑制劑,如CCI-779;

  10.泛素-蛋白酶體抑制劑,如Bortezomib;

  11.其他,如Aurora激酶抑制劑,組蛋白去乙Viamax增大丸Maxman增大丸goodman增大丸增大軟膏法國綠騎士日本夜狼

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醯化酶(HDACs)抑制劑等。

二、如何走出標靶治療藥物誤區

  迷思一:標靶藥物可以取代傳統化療藥物

  標靶藥物作為一種全新的治療手段,雖然它的出現為腫瘤治療帶來了新的希望,但至今還沒有完全取代化療。化療作為傳統療法,主要是作用在細胞週期DNA的破壞或DNA的合成等方面。而標靶藥物一定要選擇合適的“靶”,這樣才會有療效,目前我們發現的靶點、標靶等只有寥寥幾個,但腫瘤的發生、發展是多靶點、多通道形成的,能否在個別患者身上找到合適的靶點,都是因人而異的,因此不能簡單的認為標靶藥物可以取代傳統化療藥物。例如在肺癌中,如果檢測的基因型合適,那麼易瑞沙、特羅凱等單一的標靶藥物治療就足矣,而消化道腫瘤當中,例如大腸癌、晚期結腸癌或是胃癌,目前還是化療和標靶治療聯合才具有臨床意義。

  因此,是否選用標靶藥物,是否要合併用藥,應依照不同患者的自身條件,制定個別化治療方案,這樣才能發揮更好的療效。

  迷思二:標靶藥物副作用小,不必擔心

  雖然標靶治療藥物的安全性和耐受性較傳統化療藥物好、副作用較小,但其不良反應也不容小覷。由於人體內有至少100條訊號傳導通路,根據不同標靶藥物標靶的不同,會產生各種不同的副作用。一般來說大多數激酶抑制劑都會引起血球減少症,噁心、嘔吐、腹瀉等消化道症狀等,而大多數單抗類標靶藥物則會引起輸注反應、皮疹、頭痛、關節痛、高血壓等反應。而各類標靶藥物的FDA黑框警告也明確指出,具有肝毒性、結腸炎、胃腸道穿孔、血栓時間、心血管毒性等嚴重副作用,嚴重者甚至會致死。

  因此,病人應該正確認識標靶藥物的毒副反應,雖然其較傳統化療藥物作用小,但也絕不簡單等同於一般感冒藥的副作用。

  迷思三:標靶藥物療效神奇,藥到病除

  事實上液態威而鋼雙效威而鋼一想就硬華佗神丹三體牛鞭保羅V8印度學名藥cenforce

必利勁poxet必利吉p-force日本藤素海狗丸韓國奇力片樂威壯汗馬糖犀利士美國黑金美國黑魔英國威馬印度神油JOKER2H2D德國愛神,儘管大部分的腫瘤患者在採用標靶治療初期取得了很好的效果,且生存期得到了延長,但臨床試驗證明其無進展生存期任然不超過12-14個月,靶向藥物的繼發性抗藥性是一個臨床上不可避免的問題,它是標靶治療的普遍現象。標靶藥物的標靶敏感基因會產生二次突變,使其他訊號路徑激活,進而產生抗藥性。例如在肺癌治療中就明確指出,早期肺癌(一、二期)禁止使用標靶治療,因為標靶藥物使用一年後可能會發生抗藥性,一旦出現復發,這些患者就可能面臨標靶藥物不能使用的窘境。

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