GFHDT: 在小鼠模型中替換腦免疫細胞延緩神經退行性病變：該技術或可用於阿爾茨海默病治療

斯坦福大學醫學院研究人員開發出革命性腦免疫細胞移植技術，成功將小鼠腦內85%以上的病理性小膠質細胞替換為健康供體細胞。 這項發表於《自然》的研究顯示，針對砂霍夫病模型小鼠的治療使其存活期從135天延長至250天，運動功能和探索行為得到顯著恢復。

該研究團隊由病理學教授Marius Wernig領導，採用創新性治療

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組合：通過顱腦照射創造細胞植入空間，注射非基因匹配的造血幹細胞來源前體細胞，並使用免疫抑製劑防止排異反應。 這種精細的治療方案成功克服了傳統骨髓移植的三大弊端——全身性毒副作用、供體細胞腦內植入率低以及移植物抗宿主病風險。

研究揭示小膠質細胞的重要新功能：其分泌的溶酶體酶可被周圍神經元攝取，為治療泰-薩克斯病和砂霍夫病等溶酶體貯積症提供關鍵突破。 實驗顯示，移植后的小膠質細胞不僅長期穩定定植，更通過旁分泌機制向神經元輸送關鍵酶，有效緩解神經元退行性病變。

“這種腦特異性移植技術實現了三大突破：非匹配供體細胞的高效植入、避免全身毒性預處理、消除免疫排斥反應。” Wernig教授指出，該技術可推廣至更廣泛的神經退行性疾病，包括阿爾茨海默病和帕金森病。 當前療法中涉及的顱腦照射、微膠質細胞消融劑和免疫調節劑均已具備臨床應用基礎，為加速轉化研究提供重要條件。

研究團隊特彆強調，這項發現可能改寫細胞治療範式。 傳統個體化基因療法的高昂成本和漫長週期限制了臨床應用，而該技術提供的「現成型」細胞治療方案，或可使溶酶體貯積症患者獲得更便捷的治療選擇。 同時，神經退

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行性疾病共性發病機制的關聯研究，可能使更多患者受益於這項技術突破。