GFHDT: 增加Klotho蛋白可延缓衰老并提高小鼠寿命与健康

一项由巴塞罗那自治大学神经科学研究所（Institut de Neuroci�ncies at the UAB，简称INc-UAB）主导的国际研究发现，提高小鼠体内Klotho蛋白的水平能够延长其寿命，并在老年阶段增强身体和认知方面的健康。

随着年龄增长，骨骼和肌肉质量的减少是正常现象，这会增加跌倒和严重受伤的风险，同时导致整体虚弱。而在大脑中，神经元逐渐退化并失去连接，帕金森病和阿尔茨海默病等疾病也变得更加常见。减轻这些衰老效应是日益老龄化的社会所面临的主要科学挑战之一。

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由ICREA研究员、INc-UAB教授米格尔�奇永（Miguel Chill�n）领导的国际研究团队，在《分子治疗》（Molecular Therapy）期刊上发表的研究表明，增加分泌型Klotho蛋白（s-KL）的水平可以延缓小鼠的衰老过程。

研究人员通过基因疗法载体向年轻小鼠体内注入能提升s-KL分泌的物质。当这些小鼠达到24个月大（相当于人类约70岁）时，它们的肌肉力量、骨密度和认知功能均有所改善。

“我们已经研究Klotho蛋白一段时间了，主要是因为它在治疗神经退行性疾病方面具有潜力。在这项研究中，我们希望了解s-KL是否也能通过综合评估多种因素来促进健康的衰老。”米格尔�奇永教授表示。

除了拥有更大的肌纤维、减少纤维化和改善身

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体表现（这些都是肌肉健康的重要指标），接受s-KL治疗的小鼠寿命延长了15%-20%。此外，骨骼健康的改善也得到了观察，尤其是在雌性小鼠中，内部骨结构（如骨小梁）得以更好保存，表明该疗法可能对预防骨质疏松症有保护作用。

最后，s-KL疗法增强了海马体中的免疫活性，并促进了大脑中新神经元的生长，显示出潜在的认知益处。

这种病毒载体疗法通过将编码目标蛋白的基因引入动物细胞，使其自行生产所需蛋白。这些载体通过静脉注射和直接脑部注射的方式递送，以确保脑细胞也能产生s-KL。

“我们现在拥有的病毒载体可以通过静脉注射到达大脑，这将使该疗法更容易安全地应用于人类。另一种选择是直接将这种蛋白质作为药物使用，而不是依赖病毒载体，但我们需要找到一种高效的方法确保它能到达目标器官。”该研究的第一作者、INc-UAB研究员琼�罗伊格-索里亚诺（Joan Roig-Soriano）说道。

该研究团队此前已为Klotho蛋白在治疗认知缺陷方面的应用申请了专利，并因本研究提交了三项新专利。这些专利涵盖Klotho在治疗骨骼和肌肉缺陷方面的用途，以及其在促进长寿方面的潜在作用。

研究人员总结道：“如果我们能找到一种可行的递送方法，s-KL可能会显著改善人们的生活质量，并帮助构建最健康的未来社会。”