GFHDT: 免疫韌性和健康生成促進疾病抵抗和長壽

科學家們強調健康生成和TCF7基因是強大的工具，可以對抗炎症、延長壽命並預防與年齡相關的疾病。

研究：15年的生存優勢：免疫韌性作為健康老化的健康生成力量。 圖片來源：ORION PRODUCTION / Shutterstock.com

最近發表在《衰老細胞》雜誌上的一項研究探討了如何通過免疫韌性（IR）的健康生成作用來抵抗疾病。

什麼是健康生成？

炎症過程對於保護宿主免受感染和其他入侵病原體的侵害至關重要。 儘管其在維持體內平衡方面發揮著重要作用，但免疫功能失調會增加各種疾病的風險，包括癌症。 這種炎症既作為防禦者又可能成為疾病的驅動者的雙重性質，體現了其在健康和疾病中的複雜作用。

為了闡明衰老、死亡率和免疫力之間的關係，當前研究的作者開發了一個四體愛飛機杯�陰蒂高潮液�陰莖增大藥�陰莖增大膏�陰莖增大器�速效雙效藥�速效持久藥�速效勃起藥�迷情型藥�費洛蒙香水�聽話型乖乖水�男性用藥�男性外抹藥�淫汁水�昏睡藥�持久延時液�女性春藥�女性外塗�失憶型藥�增慾按摩油�增慾催情藥�口交潤滑液�印度神油液�催情藥�保養增強藥�乳頭刺激液維進化框架，該框架考慮了免疫穩健性、炎症應激源、健康生成和免疫抵抗力（IR）。

免疫穩健性是指宿主在最小化組織損傷的同時中和病原體的能力。 炎症應激源啟動免疫反應。 如果免疫穩健性失敗，慢性低度炎症（通常稱為炎症老化）、免疫衰老和衰老細胞的積累就會出現，所有這些都會加速生物老化和發病率。

健康生成涵蓋了對抗衰老相關病理的不同細胞機制，以延長個體的壽命。 因此，早死可能是由於無法維持健康生成適應性而引起的。

關於研究

當前研究包括從大約17,500名參與者那裡獲得的血液樣本，這些參與者在其生命週期中暴露於各種炎症挑戰。 從這些樣本中測量了CD8+和CD4+ T細胞水準，以分類每個個體的免疫健康等級（IHG）。 IHG和IR相關基因表達特徵的存在被用來量化每個人的IR。

基因表達特徵被歸類為正向或負向健康生成讀數。 正向健康生成讀數反映了與較慢的免疫老化、延長壽命以及免疫能力相關基因表達特徵。 相比之下，負向健康生成包括與增加的炎症老化、衰老細胞負擔和炎症相關基因表達增加相關的基因特徵。

然後將IR指標和健康生成狀態的影響與有無新冠病毒病史的人群的臨床健康結果進行關聯。

免疫抵抗力、TCF7和預防與年齡相關的疾病

病理性三聯征是由於終身應激反應中IR完整性受損，而不僅僅是時間老化所導致的。 例如，一個40歲的IR較差的個體比一個55.5歲且IR最佳的個體有9.7倍的死亡風險。

對1,380個轉錄因數的基因組篩選導致發現了以轉錄因數7 （TCF7）為中心的調節網路驅動的IR機制和六個共調控因數。 TCF7編碼TCF1，這是T細胞免疫和幹細胞性的調節因數。

通過維持具有高TCF7水準的最佳IR，建立了一個臨床上可操作的健康生成特徵，這被稱為最佳IR-TCF7高。 這種健康生成特徵顯著減少了病理性三聯征的出現，從而預防了與年齡相關的免疫病理，如心血管疾病、嚴重感染和死亡風險的增加。 這些發現表明，健康生成對於延長無病壽命和長壽至關重要。

IR-TCF7高狀態直接歸因於胰島素樣生長因數（IGF）系統的成分，這是一個高度保守的信號通路，與衰老表型和長壽有關。

在一項概念驗證實驗中，研究人員探索了靶向腫瘤壞死因數α （TNFα）和抗α4β7整合素的抗炎劑恢復IR-TCF7高表達的潛在效果。 這些研究表明，TNFα拮抗劑在減輕IR退化的同時減少病理性三聯征負擔方面的有效性，從而證明瞭免疫調節劑在預防IR功能障礙方面的潛力。


“我們的研究確定了IR退化

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是一種與年齡無關、依賴於炎症應激的老化表型加速器。”


結論

IR通過整合適應性和先天免疫來減輕免疫老化、細胞衰老和慢性炎症的影響，從而賦予生存優勢，所有這些都促進了死亡率和老化。 最佳IR有可能在任何年齡促進年輕的免疫譜型，增強疫苗反應，並減少與年齡相關的疾病負擔，包括心血管疾病和阿爾茨海默病。