GFHDT: 人源化肝類器官使啮齒動物模型的存活率翻倍

�我們的肝臟之所以能夠高效地清除血液中的廢物，是因為該器官根據三個主要“區域”來執行特定的主要任務。 因此，如果科學家們希望創造出能夠自我生長並幫助修復受損器官的肝類器官組織，那麼實驗室培養的組織必須忠實再現這些區域。

在2025年4月16日發表於《自然》雜誌的一篇開創性論文中，辛辛那提兒童醫院醫學中心的類器官醫學專家團隊報告了這一里程碑式的成就——由人類幹細胞製成的人源化類器官。 當這些類器官被移植到膽管系統被切斷的啮齒動物體內時，改進后的類器官幾乎使啮齒動物的存活率翻了一番。

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個更好的模型來研究人類肝臟生物學和疾病，因為人類肝臟中存在多種多樣的肝細胞及其相關的功能協調，而這些在啮齒動物中並不存在。 這個新系統為研究並最終治療多種致命性肝臟疾病鋪平了道路。 ”

——Takanori Takebe博士，本研究的通訊作者

Takebe博士是辛辛那提兒童醫院幹細胞和類器官醫學中心（CuSTOM）的商業創新主任。 他研究肝類器官的方法已有超過13年的歷史。 他的實驗室取得了多項突破，包括首次將三個類器官連接在一起生長、一種用於研究目的的大規模生產肝類器官的新方法，以及可能有一天能幫助治療嚴重黃疸的基因工程肝類器官。

短期內，這些多區域肝類器官將幫助科學家揭示糖尿病、藥物引起的肝損傷、酒精相關性肝病和病毒性肝炎等疾病的機理。 反過來，這些工作可能會加速藥物開發和其他恢復肝臟健康的方法。

長期來看，對於等待肝移植的患者來說，這項研究使醫學界向“生長”患者的自體肝替代組織邁進了一步，而不是依賴器官捐贈。

目前，根據聯邦器官採購和移植網路的數據，有超過9,000名美國人註冊在肝移植等待名單上。 每年大約有2,000人在等待名單上死亡，而更多的人從未成為合格的候選人。

“這一發現令人興奮的原因有很多，”CuSTOM聯合主任Aaron Zorn博士說。 “在一個層面上，它表明我們在實驗室中培育出準確模擬人類肝臟功能的肝臟組織方面邁出了重要一步。 雖然人類肝類器官移植仍需數年時間才能實現，但在實驗室中，這些特殊的組織可能有助於我們找到防止人們需要肝移植的方法。 ”

未來展望

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新研究詳細介紹了如何開發這些新類器官及其功能——包括單細胞水準的遺傳資訊。 但還需要更多的研究來完全理解這些類器官與自然人類器官發育的匹配程度。

科學家們還在努力開發化學方法，而不是基因編輯，來觸發新類器官中的區域發育。 這將使在個人層面研究疾病發展和藥物反應變得更加實用。

然而，在短期內，使用這些新的肝類器官在實驗室環境中更準確地預測藥物代謝和毒性可能是這項創新的最大醫療影響，Zorn博士說。