GFHDT: 特定類型的免疫細胞促進侵襲性腦腫瘤生長

一種侵襲性極強、難以治療的腦腫瘤擁有一種獨特的免疫細胞群體支援其生長，這是由約翰霍普金斯基梅爾癌症中心、布隆伯格~基梅爾癌症免疫治療研究所和約翰霍普金斯大學醫學院的研究人員領導的新研究得出的結論。

研究人員尋找只出現在最嚴重、第4級腦腫瘤（稱為膠質母細胞瘤）中的免疫細胞亞型，並利用最近開發的空間基因組學技術，發現膠質母細胞瘤幹細胞與一種稱為髓源性抑制細胞（MDSC）的免疫抑制細胞共定位，這兩種細胞相互依賴，共同促進腫瘤的生長和侵襲性。 該研究成果於1月17日發表在《科學》雜誌上。

“腫瘤幹細胞僅佔腫瘤的5%到10%，但它們是負責腫瘤再生和生成其餘部分的關鍵細胞，基本上決定了腫瘤的侵襲性。 我們發現髓源性抑制細胞和腫瘤幹細胞實際上位於同一區域——病理學家在1980年代描述的偽柵欄區。 兩者之間存在非常密切的聯繫。 “高級研究作者、癌症研

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為了更好地表徵腦癌的細胞成分，研究人員對來自33種不同等級的腦腫瘤組織樣本進行了單細胞RNA測序，發現在IDH-WT膠質母細胞瘤中存在兩種MDSC亞群。 然後，通過空間轉錄組學技術，研究了超過75萬個免疫細胞和35萬多個腫瘤及關聯細胞的基因表達模式，發現MDSC與腫瘤幹細胞共定位。

“膠質母細胞瘤是一種高度侵襲性的腦腫瘤，具有顯著的免疫逃逸能力，這使得基於免疫的療法在此類腫瘤中大多無效。” 賓夕法尼亞大學佩雷爾曼醫學院神經外科助理教授克莉絲蒂娜�傑克遜（Christina Jackson）博士說，她在進行這項研究時在約翰霍普金斯大學工作。 “我們的研究表明，存在一種特定的免疫細胞亞群，即髓源性抑制細胞，可以促進膠質母細胞瘤的生長，提供了關於腫瘤如何與免疫系統相互作用的新見解。 通過識別這些細胞及其作用，我們希望揭示新的治療靶點，併為更有效的治療方法奠定基礎。 ”

在研究中，研究人員發現這兩種細胞在腦腫瘤中相互滋養。 腫瘤幹細胞產生趨化因數吸引MDSC，並分泌MDSC的生長因數和啟動因數。 反過來，MDSC為腫瘤細胞產生生長因數。

研究人員進一步確定了腫瘤幹細胞產生的具體分子以吸引和啟動MDSC。 團隊鑒定出的關鍵分子包括在炎症反應中起作用的IL（白細胞介素）-6和IL-8，而MDSC對其有受體。

“IL-8是吸引MDSC到腫瘤的主要趨化因數之一，而IL-6是啟動MDSC的主要因數之一。” 帕多爾說。

另一方面，研究團隊發現MDSC分泌了一種名為成纖維細胞生長因數11（FGF11）的生長因數來滋養幹細胞，這是一種此前未知與腦或其他癌症相關的分子。

傑克遜、帕多爾及其同事還發現，攜帶ID

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1基因突變的腫瘤（侵襲性較低）幾乎沒有MDSC和較少的癌症幹細胞。 這促使他們研究所有腦癌中MDSC浸潤與生存率之間的相關性。 通過國家癌症研究所的癌症基因組圖譜（TCGA）資料庫分析，他們確實發現了非常緊密的相關性——腫瘤中癌症幹細胞和MDSC越少，患者的預後越好。

雖然還需要進一步研究以深入瞭解這些細胞間的相互作用，但這項工作令人興奮之處在於它暗示了在治療這些侵襲性腦腫瘤時可能存在的新靶點。 例如，約翰霍普金斯大學生物醫學工程副教授傑米�斯潘格勒（Jamie Spangler）博士開發了一種實驗性雙特異性抗體，該抗體可結合IL-6和IL-8的受體，阻斷其信號傳導。