GFHDT: 嬰兒臨床試驗:父母會認為風險值得嗎?

嬰兒臨床試驗:父母會認為風險值得嗎?


23 Jan 2026 at 10:39pm
瑪麗-路易莎普里奧特薩(Maria-Luiza Prioteasa)的新生寶寶莎拉(Sarah)還不到十天大時,她就開始擔心有些不對勁。 莎拉體重減輕了,而且有持續的尿布疹。 六周大的時候,莎拉仍然沒有增重。 隨後,她患上了抗生素無法清除的肺部感染。 一位助產士感到困惑,將莎拉送到了醫院進行進一步檢查,包括血液測試和X光檢查,結果令人震驚。

32歲的瑪麗-路易莎是一名來自南約克郡的醫院支援工作人員,她被告知她的寶寶可能患有免疫缺陷。 “我並不真正知道這意味著什麼,但後來我瞭解到,如果不及時治療,這可能是致命的,這讓我非常害怕,”瑪麗-路易莎說。 血液檢測確認莎拉患有腺苷脫氨酶嚴重聯合免疫缺陷(ADA-SCID),這是一種影響嬰兒的罕見遺傳病,阻止他們的免疫系統發育。 “這感覺像是對我心臟的一記重擊,”瑪麗-路易莎說,“我淚流滿面。 ”

ADA-SCID每年大約影響三名兒童,使他們容易受到我們通常能輕鬆應對的日常細菌感染。 即使是輕微的感染,如感冒,也可能危及生命。 未經治療,患有ADA-SCID的兒童通常在兩歲前就會死亡。

然而,今天,莎拉是一個健康快樂的八歲女孩,喜歡空手道、游泳和芭蕾舞——如果沒有她作為臨床試驗的一部分接受的開創性基因療法,這是無法想像的。 讓像莎拉這樣的嬰兒,甚至是極度生病的嬰兒,參加臨床試驗,對外行人或焦慮的新手父母來說,可能會顯得殘酷。 但在其他選擇失敗時,這種試驗為他們提供了希望,倫敦大學學院大奧蒙德街兒童健康研究所的兒科醫生兼基因治療和兒科免疫學教授克雷爾布斯(Claire Booth)表示:“它為他們提供了一個未來,否則某些疾病會使他們無法生存。 “此外,只有通過研究嬰兒的藥物和護理選項,才能改善所有嬰兒的治療。

莎拉的情況是由一個缺陷基因引起的,這意味著她無法產生説明免疫系統發育的酶ADA。 為了保護她免受可能致命的感染,必須採取一切預防措施。 “這意味著每天多次拖地,清潔門把手,接觸我的臉後和接觸她之前洗手,”瑪麗-路易莎說。 甚至親吻她或晚上靠近她睡覺都太危險了。 “不能親吻自己的寶寶是一種折磨,”她補充道。

莎拉一家被告知,最好的選擇是侵入性的骨髓移植,這可以替代不健康的免疫系統,用新的健康血細胞形成幹細胞來建立新的免疫系統。 但在進行化療以殺死現有的不健康細胞之前,莎拉需要找到一個幹細胞供體。 不幸的是,沒有找到匹配的供體,莎拉被轉介到倫敦的大奧蒙德街醫院(GOSH)討論其他治療方法,包括每周注射PEG-ADA,這是一種替代莎拉缺失的ADA酶的藥物。 但這些注射劑非常昂貴——每2毫升小瓶約8000英鎊——而且醫生對其成功並不抱有信心。

然後提出了第三種選擇:參加臨床試驗。 莎拉似乎非常適合GOSH正在進行的一項新基因治療試驗,該試驗通過病毒將正常基因引入患者體內,替換缺陷基因。 雖然沒有保證一定會成功,但如果成功,免疫細胞將開始發育。 瑪麗-路易莎承認,當時她並沒有讓自己擔心最壞的結果:“我需要在那裡支援她。 直到幾年後我才完全意識到這有多可怕。 ”

當莎拉加入試驗時,GOSH團隊已經成功地用這種一次性療法治療了多名患者。 “這個程式本身並不危險,”布斯教授說。 “它是通過類似於腎透析機的設備收集患者的血液幹細胞,然後在實驗室中生產正常基因的拷貝,再將其給予患者。” 瑪麗-路易莎有很多問題,但最終她覺得“別無選擇”,只能嘗試。 “作為父母,你會盡一切努力拯救你的孩子,”她說。

莎拉在六個月大時接受了治療。 幾周后的血液檢測顯示免疫細胞已經開始生長。 “她的癥狀,如皮疹,開始好轉,”瑪麗-路易莎說。 “她開始女士催情藥延時噴霧劑性用品周邊治療性冷感淫蕩春藥水男士催情藥男士助勃藥男士持久藥補腎壯陽藥迷昏失憶型陰莖增大丸



微笑,更開心了,皮膚更清澈,眼睛更明亮。 看到這一切真是太神奇了。 “從那時起,莎拉完全康復了。” 我毫不懷疑,如果莎拉沒有接受這種治療,她今天就不會活著,「瑪麗-路易莎說,她此後開始攻讀護理學位,並在GOSH支援其他孩子的父母。

過去,開給兒童的藥物通常只在成人身上進行測試和配製,由於倫理原因,不願意在兒童身上進行研究。 然而,自1990年代中期以來,人們的觀點發生了轉變,缺乏關於藥物對嬰兒影響的數據現在被視為一種擔憂。 兒童和嬰兒不僅僅是縮小版的成人,“布斯教授說。 “你不能簡單地從成人試驗中推斷兒童會發生什麼,因為他們的身體化學成分不同,因此對治療的反應也可能不同。” 這不僅是因為他們的體型較小,還因為他們的身體仍在發育,對嬰兒器官的影響可能不同,她解釋道。 “為他們量身定製治療方案非常重要,而我們實現這一目標的方法是進行研究和臨床試驗。”

研究人員熱衷於招募患有更常見疾病的嬰兒參加試驗,以便專家可以收集數據並更多地了解他們的獨特生理。 事實上,涉及真實嬰兒的研究至關重要,因為實驗室測試無法替代真實患者,倫敦帝國理工學院新生兒醫學教授尼娜莫迪(Neena Modi)解釋道。 “如果你想為嬰兒帶來好處,你就必須涉及嬰兒,”她說。

但嬰兒試驗也帶來了自身的挑戰。 嬰兒特別脆弱,需要專門的監測設備和護理,以及擁有適當設備和訓練有素人員的專業中心和醫院。 而且,父母可能可以理解地感到焦慮,尤其是當他們的嬰兒生病或早產時,他們必須快速決定是否讓嬰兒參加試驗。 “父母不可避免且可以理解地對他們的嬰兒處於高度擔憂和關切狀態,”慈善機構Bliss首席執行官卡羅琳李-大衛(Caroline Lee-Davey)說。 “我們總是希望看到知情同意——即父母理解試驗的目的及其對孩子的確切影響,”她說。 “理想情況下,他們在同意參加之前已經花時間處理請求並思考。”

莫迪教授補充說,選擇讓嬰兒參加試驗的父母可能會從中受益。 2020年的一項研究涉及比利時參與新生兒藥物試驗的兒童父母,發現總體而言,他們報告了“積極的體驗和參與后很少的情感困擾”。 幾乎所有受訪者都表示滿意併為貢獻研究感到自豪,儘管少數人報告了焦慮、壓力或內疚感。

任何涉及嬰兒的研究都必須通過嚴格的倫理測試,就像成人試驗一樣,在獲得批准之前要經過審查,莫迪教授解釋道。 在每個階段,研究人員都會受到相關監管機構的嚴格審查。 “因此,當重症監護病房的嬰兒家長被提出研究時,這項研究已經經過多個不同機構的嚴格審查,”莫迪教授說。 而且,嬰兒研究往往不涉及新藥或侵入性治療,卡羅琳李-大衛說。 “在新生兒護理中,這通常涉及測量一種標準做法與另一種標準做法之間的差異,”她說。 這可能涉及出生後手術的時間或嬰兒餵養頻率等問題,“這些都是不太明確的問題”。

最近一項研究要求父母在嬰兒五天大時進行的標準足跟采血測試期間撫摸嬰兒,以檢查鐮狀細胞病和囊性纖維化等疾病。 研究人員試圖測量父母的觸摸是否可以減少嬰兒在測試期間的不適和痛苦。

凱蒂斯坦莫爾(Katie Stanmore)的兒子本傑明(Benjamin)在2019年早產,參加了這項試驗。 出生後不久的掃描顯示,他心臟有一條額外的血管,這是一種稱為動脈導管未閉(PDA)的疾病。 PDA每2000名足月嬰兒中約有1例,但對於29周前出生的嬰兒,風險要高得多。 對於大多數心臟正常的嬰兒,這條額外的血管通常會在出生後的前幾天自行縮小並關閉。 如果它保持開放時間過長,則可能導致過多的血液流入肺部,損害較小的血管,造成永久性損傷,甚至可能致命。

“本傑明提前出生讓我非常震驚,我感到情緒激動和擔憂,”31歲的凱蒂說。 懷孕期間,凱蒂患有妊娠劇吐症,伴有嚴重的噁心和嘔吐,「我進出醫院,從懷孕16周開始出血...... 那是一段非常糟糕的時光,“她回憶道。 本傑明通過緊急剖腹產在利物浦婦女醫院出生,體重僅652克(1磅7盎司)。 “當我去看他在新生兒重症監護室時,他全身都是電線,”凱蒂說。 “他的皮膚幾乎是透明的,發出像小貓一樣的聲音。”

本傑明大約兩天大時,一名顧問告訴凱蒂有關牛津大學正在進行的一項臨床試驗。 研究人員希望測試在出生後72小時內給患有PDA的新生兒服用布洛芬是否可以幫助關閉多餘的血管。 沒有保證這種方法會有效,而且參與試驗的家庭也不會被告知他們的孩子是服用了藥物還是安慰劑。 “我立刻答應了,”凱蒂說。 “當然很擔心,但我安慰自己,專家們知道自己在做什麼。”

在通過靜脈滴注給本傑明服藥后,他的心臟掃描顯示瓣膜已成功關閉。 “工作人員非常棒,向我解釋了一切,”凱蒂說。 本傑明在醫院住了76天,由於肺部發育問題,他回家后需要氧氣直到六個月大。 但現在四歲的本傑明“健康、快樂”,凱蒂說。 “你根本不會想到他是一個早產兒。 他從第一天起就是個小戰士。 ”

儘管監管水準和安全措施意味著“研究對嬰兒造成實際傷害的情況應該極其罕見”,卡羅琳李-大衛說,如果父母沒有得到他們希望的結果,例如他們的孩子被給予安慰劑而不是新干預措施,他們可能會感到失望。 “我可以理解父母的失望,如果他們認為自己沒有從新的治療中受益,”她說。 “但這就是研究的本質:通常是將新方法與現有標準做法進行比較。 並不是說一個嬰兒得到了更好的照顧。 ”

凱蒂永遠不會知道本傑明是否服用了布洛芬或安慰劑。 “這一直在我腦海中,”她說,“但無論如何,我都非常感謝這個試驗。 ”

在涉及健康和患病嬰兒的研究中,倫理始終是一個考慮因素,布斯教授說。 “對於我們的團隊進行的基因治療試驗,我們不會進行對照研究[使用安慰劑],因為這樣做是不道德的,”她解釋說。 “在罕見疾病中,由於患者數量有限,可能也無法設置安慰劑對照組。”

儘管米婭羅伯茨-穆卡薩(Mia Roberts-Mukasa)的兒子奧斯卡(Oscar)沒有直接受益,但她很高興讓他參與壞死性小腸結腸炎(NEC)的研究。 NEC是一種主要發生在早產兒的胃腸道疾病,導致腸道組織發炎和壞死,進而引發危及生命的感染。 奧斯卡在27周時出生,體重僅737克(1磅10盎司)。 “那是一段非常可怕的時期,我們不知道他是否能活下來,”31歲的米婭說,她是一名來自漢普郡的活動製作人。

2021年10月,奧斯卡在倫敦聖湯瑪斯醫院出生幾天后,米婭和她的丈夫被問及新生兒重症監護室正在進行的一些研究試驗。 “其中一個試驗是測試使用抗生素作為預防感染的方法,而不是治療感染。 但我不喜歡在沒有醫療需要的情況下給他使用抗生素的想法。 “我們決定參加NEC試驗,這看起來是最不具侵入性和對奧斯卡最相關的試驗,”米婭說。

如果奧斯卡患上NEC,家人同意讓外科醫生在手術中取出他的一部分腸道用於進一步研究。 幸運的是,奧斯卡沒有受到影響,但他作為“對照組”留在試驗中,被監測並與那些發展成NEC的嬰兒進行對比。 “這是一次積極的經歷,我們沒有感到任何壓力,”米婭說。 “我們也感到,如果上帝不允許他活下來,至少我們能留下一些持久的影響,可能説明其他嬰兒。” “知道你在為更大的事情做出貢獻,確實能為這段艱難的時光賦予意義。”

只有幾天大的嬰兒...... 正在幫助科學家解開大腦的秘密

剛剛幾天大的嬰兒,包裹在繈褓中,頭上覆蓋著電極,正在進行測試以測量其大腦的電活動。 但這並不是為了挽救危重嬰兒的生命的緊急干預。 實際上,這是一項實驗,旨在瞭解新生兒是否天生具有音樂節奏感。

荷蘭阿姆斯特丹大學的科學家進行了這項實驗,通過腦電圖(EEG)記錄大腦活動,以檢測其對外部變化的反應。 在這項研究中,31名不到六天大的嬰兒佩戴耳機,研究人員播放了大多數流行歌曲中常見的鼓點。

當鼓點模式中缺少一個節拍時,EEG記錄顯示嬰兒的大腦活動發生了變化,表明他們能夠感知鼓點節奏的變化,即使他們從未接觸過這些聲音。

今年早些時候,研究人員在《認知》雜誌上撰文稱,這些發現表明,嬰兒天生具有節奏感,這是人類欣賞音樂香港龍城大藥房全部商品香港龍城大藥房必買商品香港龍城中西大藥房香港龍城藥房線上訂購香港龍城暢銷商品關於香港龍城大藥房香港龍城大藥房獨家資訊香港龍城大藥房折扣香港龍城大藥房配送方式



的基礎。

但是,對如此幼小的嬰兒進行實驗是否合乎道德? 特別是像這項研究這樣沒有明顯醫療益處的實驗?

這個問題由世界醫學協會在1964年首次制定的《赫爾辛基宣言》複雜的一系列倫理原則涵蓋,該宣言設定了誰應該和不應該成為研究的人類實驗物件的界限。 這些聲明指出,倫理委員會——負責審查所有醫學研究項目的專家——必須決定參與實驗是否對參與者構成“超出最小風險”。

“任何倫理委員會認為超出最小風險的事情都非常不可能被允許進行,”牛津大學醫學倫理學教授多米尼克威金森(Dominic Wilkinson)說。 “在這種情況下,如果委員會認為暴露嬰兒於鼓點聲不會比他們在日常生活中聽到的聲音更吵,那麼讓嬰兒聽鼓點聲是可以接受的。” “但如果研究人員計劃給嬰兒戴上耳機並大聲播放重金屬音樂,那是不會被允許的。” 在鼓點實驗中,噪音水準限制在約80分貝,大致相當於真空吸塵器的音量。

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