GFHDT: 開發抗體對抗與年齡相關的肌肉萎縮

�我們都老去。 儘管在現代時代人類的預期壽命大幅增加，但我們仍然面臨著隨著年齡增長身體不可避免的健康問題。 例如，肌肉品質和功能的下降會導致虛弱和萎縮。 這是一個在日本這樣的超級老齡化社會中尤為緊迫的問題，因為人們雖然活得更久，但如果沒有適當的肌肉力量，生活品質可能會大幅下降。

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萎縮的靶向療法的研究成果中，九州大學的一組研究人員開發了一種新的抗體，該抗體可以靶向並防止肝細胞生長因數（HGF）的功能障礙。 HGF是骨骼肌發育、再生和修復的關鍵因素。 他們的研究結果發表在《Aging Cell》雜誌上。

肌肉的生長和再生依賴於一種稱為衛星細胞的幹細胞群體。 當你訓練肌肉或受傷時，這些衛星細胞會被啟動以形成新的肌纖維。 HGF是告訴衛星細胞構建新肌肉的關鍵啟動因數之一。

“今年早些時候，我們的團隊發現HGF會經歷一個稱為硝化的過程。 這是當一個二氧化氮分子附著在蛋白質上的酪氨酸氨基酸上時發生的現象，“領導這項研究的農業學教授龍一田村解釋說，”這在生物學中是一種常見的修飾。 然而，我們發現HGF在硝化後會失去其生理活性，而且這種現象會隨著年齡的增長而累積。 ”

基於這一發現，田村和他的團隊希望找到一種方法來阻止HGF蛋白的硝化。 最有效的方法之一是開發能夠結合到蛋白上並阻止其被硝化的抗體。

“具體來說，硝化發生在HGF的第198位和第250位酪氨酸氨基酸上。 因此，我們使用大鼠細胞培養物開發並篩選了一系列特異性結合這些區域並阻止硝化的抗體，“田村繼續說道，”經過一系列測試，我們找到了兩種候選抗體：1H41C10和1H42F4N。 抗體1H42F4N阻止了第198位酪氨酸的硝化。 令人驚訝的是，1H41C10同時阻止了兩個酪氨酸位點的硝化。 ”

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進一步測試，研究團隊發現新抗體不會干擾HGF本身的活性，這意味著它仍然可以啟動衛星細胞。

研究團隊對他們的新發現及其在開發治療與年齡相關的肌肉萎縮和其他與受損肌肉再生相關的健康情況的新療法方面的巨大潛力感到興奮。

“當然，在我們看到人類應用之前還需要進行更多的工作，但我們對我們工作的巨大潛力感到鼓舞，”田村總結道，“HGF在全身各種組織和器官中具有眾多重要功能。 通過進一步研究，我們可能會發現HGF在其他病理學中的其他治療應用。 ”