GFHDT: 口腔細菌與腸道屏障失效及肝硬化相關

�口腔細菌與腸道屏障失效及肝硬化相關

倫敦國王學院

由倫敦國王學院、倫敦國王學院醫院NHS基金會信託和慕尼克工業大學共同領導，聯合諾裡奇Quadram研究所開展的新研究發現，部分源自口腔的細菌可遷移至腸道並損害腸道屏障，從而加速慢性肝病發展。

發表在《自然�微生物學》雜誌的這項研究表明，在晚期慢性肝病（ACLD）——即肝臟纖維化引發肝硬化導致肝功能衰竭的階段——口腔細菌似乎在腸道中定植。

研究人員明確了這些口腔細菌的作用機制：（1）削弱腸道屏障，促使有害腸道細菌及其產物進入血液，增加感染風險; （2）通過誘導纖維化導致進一步肝損傷。

研究團隊分析了倫敦國王學院醫院肝病科招募的86名ACLD患者的唾液和糞便樣本，鑒定出韋榮球菌屬（Veillonella）和鏈球菌屬（Streptococcus）等特定菌株正從口腔移位至腸道。 這種「口腔-腸道移位」現象在ACLD晚期更為普遍且顯著，並直接促進疾病進展。

關鍵區別在於移位細菌攜帶名為“prtC”的基因，該基因可編碼膠原酶——一種分解維持腸道屏障完整性所需膠原蛋白的酶。 當屏障受損后，細菌與炎症分子進入血液，經腸-肝軸抵達肝臟及其他器官，引發持續炎症、纖維化及多器官功能障礙。

研究證實，糞便中prtC水準與慢性肝病嚴重程度顯著正相關。 值得注意的是，prtC區分ACLD患者與健康人群的準確性可與臨床診斷工具相媲美。 鑒於ACLD常在晚期才被確診，此類微生物生物標誌物將帶來重大突破。

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此項研究延續了倫敦國王學院Roger Williams肝臟研究所（RW-ILS）Vishal Patel博士團隊的前期工作。 先前研究發現，慢性肝病患者口腔與腸道微生物組的類型及功能均發生劇變。 RW-ILS將肝硬化與腸-肝-腦軸關聯列為重點方向，首次全面繪製了ACLD患者口腔與腸道微生物組的重疊圖譜，並評估了其對抗微生物耐葯風險的影響。

隨著ACLD惡化，患者唾液與腸道微生物組組成日益趨同。 重症患者腸道中口腔細菌數量異常超標，顯著高於健康人群，且這些細菌攜帶更高水準的抗微生物耐葯基因和毒力因數，使其能「生存繁衍」並逃避免疫攻擊。

值得注意的是，患有嚴重膿毒症但無肝病的對照組未呈現此模式，證實該變化為ACLD特有。

肝衰竭診斷與預防的新路徑

ACLD影響全球數億人，年致死超200萬。 現有治療集中於併發症管理，缺乏有效延緩病程的療法。

研究人員認為，由於prtC在疾病早期即顯著表達，檢測該基因可提前識別高風險人群，指導監測決策與預防性干預，併為未來臨床試驗提供評估依據。 靶向口腔-腸道移位的新策略有望保護腸道屏障、調節口腔微生物組或抑制膠原酶活性，目前研究團隊正與牙科專家合作探索此方向。

“肝病學界早已認知'腸-肝軸'在肝硬化中的重要性。 如今我們發現口腔同樣是關鍵環節。 這標誌著我們真正理解了口腔與腸道微生物組如何驅動慢性肝病進展，更為迫切需要的新診療方案鋪平體愛飛機杯�陰蒂高潮液�陰莖增大藥�陰莖增大膏�陰莖增大器�速效雙效藥�速效持久藥�速效勃起藥�迷情型藥�費洛蒙香水�聽話型乖乖水�男性用藥�男性外抹藥�淫汁水�昏睡藥�持久延時液�女性春藥�女性外塗�失憶型藥�增慾按摩油�增慾催情藥�口交潤滑液�印度神油液�催情藥�保養增強藥�乳頭刺激液

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道路。 “倫敦國王學院肝臟病學兼職講師、倫敦國王學院醫院NHS基金會信託顧問肝臟病學家、論文共同資深作者Vishal C Patel博士表示。

“本研究展示了如何通過生物資訊學分析計算預測宿主-微生物互作機制，併為炎症性與自身免疫性疾病研究提供強大框架。” 慕尼黑工業大學共同首席作者Melanie Schirmer教授指出。

“Roger Williams肝臟研究所致力於將基礎微生物學轉化為臨床應用。 微生物生物標誌物的早期診斷潛力結合新治療靶點，有望徹底改善全球數百萬晚期慢性肝病患者的治療結局。 “Roger Williams肝臟研究所及King's Health Partners轉化醫學中心主任Philip Newsome教授強調。