GFHDT: 2025年12月23日醫學簡報
2025年12月23日醫學簡報
10 Mar 2026 at 03:17am
科學家揭示檸檬酸鹽缺陷如何導致瘦人脂肪肝堆積
瘦人怎麼會患上脂肪肝？ 希望之城（City of Hope）的新研究給出了一個令人驚訝的答案：肝臟中的一種小分子欺騙肝臟儲存脂肪而不是燃燒脂肪。 發表在《Nature Metabolism》上的這項研究揭示了citrin缺陷（CD）——一種罕見的遺傳性疾病，會破壞肝臟將食物轉化為能量的能力——如何在瘦子體內引發脂肪堆積。 研究人員表示，同樣的機制可能有助於解釋全球數百萬人的脂肪肝疾病（MASLD，代謝功能障礙相關脂肪肝病），併為新療法打開大門。
脂肪肝疾病通常與肥胖有關，但數百萬瘦人也會在不知不覺中患病，使其根本原因成謎。 為解開這一謎題，希望之城糖尿病和癌症代謝專案負責人查理斯布倫納博士（Charles Brenner）將citrin缺陷作為模型進行研究。 CD患者有兩個奇特特徵：他們保持苗條卻有脂肪肝，並且本能地避免甜食和酒精。 布倫納團隊懷疑肝臟的應激反應可能驅動了這兩種效應。
通過分子和代謝模型，研究人員發現當肝臟缺乏citrin時，分子甘油-3-磷酸（G3P）水準激增。 這種積累啟動了ChREBP（碳水化合物反應元件結合蛋白），一種開啟負責產生和儲存脂肪的基因的蛋白質，有效地使肝臟程式設計為積累而非燃燒脂肪。 同時，G3P作為一種應激信號，觸發了FGF21（成纖維細胞生長因數21）水準的升高，這種激素已知能抑制對糖和酒精的渴望，同時促進脂肪代謝。
G3P的雙重作用——促進脂肪堆積但也促使激素自我糾正——有助於解釋為什麼CD瘦人會發展出脂肪肝卻迴避甜食。 它還提供了代謝應激、飲食行為和肝臟健康之間缺失的聯繫。
這些發現指向了有希望的治療靶點。 阻斷G3P-ChREBP通路的藥物可以減少肝臟中的脂肪合成，而基於G3P或類比FGF21的療法可能有助於調節食慾和增強脂肪燃燒。 “通過瞭解新陳代謝如何出錯，我們可以設計更聰明的方法來恢復平衡，”布倫納博士說。
隨著脂肪肝疾病如今影響全球超過十億人，這一發現可能重新定義研究人員——從代謝生物
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學到營養科學——如何應對當今增長最快的健康危機之一。
參考文獻：Tiwari， V. 等 （2025）. 甘油-3-磷酸啟動ChREBP、FGF21轉錄和citrin缺陷中的脂肪生成. Nature Metabolism. DOI: 10.1038/s42255-025-01399-3.
特定腸道細菌被發現可抑制體重增加並促進新陳代謝
事實證明，一種微小的腸道細菌可能為體重控制提供重要答案。 在《Cell Metabolism》上發表的一項開創性研究中，猶他大學的研究人員發現，一種名為圖裡西桿菌（Turicibacter）的微生物可以改善小鼠的新陳代謝健康並防止體重增加，即使它們食用高脂飲食。 肥胖人群往往這種細菌水準較低，暗示其在維持人類健康體重中的潛在作用。
腸道微生物組——一個由細菌和真菌組成的微觀生態系統——影響著健康的幾乎各個方面，從消化到情緒。 其組成的差異與肥胖、糖尿病和炎症相關。 但確定哪些特定微生物最重要一直是一個挑戰。 “這就像大海撈針，”研究第一作者肯德拉克拉格博士（Kendra Klag）解釋說，她花了數年時間在無氧條件下培養單個細菌種類，因為大多數腸道細菌在體外無法存活。
當克拉格博士鑒定出圖裡西桿菌（一種桿狀細菌，單獨就能改變新陳代謝）時，迎來了頓悟時刻。 在受控實驗中，餵食圖裡西桿菌的小鼠體重增加較少、血糖較低、脂肪儲存較少，即使兩組食用相同的高脂飲食。 這種微生物通過產生獨特的類脂肪分子來實現這些效果，這些分子被腸道吸收並影響身體如何處理脂質。 當研究人員給小鼠餵食這些圖裡西桿菌產生的脂肪的純化版本時，他們觀察到了相同的瘦身和代謝益處。
進一步的實驗揭示了一個迷人的生化反饋迴圈。 高脂飲食通常會提高神經醯胺（與胰島素抵抗和心臟病相關的脂肪分子）的水準。 但圖裡西桿菌脂肪使神經醯胺水準保持低位，從而防止這些代謝變化。 有趣的是，圖裡西桿菌本身在飲食脂肪過多時難以茁壯成長——這意味著高脂飲食會消滅那些保護身體免受脂肪超載的微生物。
雖然這些發現來自動物研究，但影響是深遠的。 未來研究將專注於識別負責這些益處的確切「脂質信號」，這可能激發針對肥胖和代謝障礙的新益生菌或微生物療法。 正如資深作者朱恩朗博士（June Round）所說：“微生物是藥物發現中最終的未開發資源。 我們才剛剛開始瞭解這些隱藏夥伴能為我們做什麼。 ”
參考文獻：Klag， K. 等 （2025）. 飲食脂肪破壞促進代謝健康的共生-宿主脂質網路. Cell Metabolism. DOI: 10.1016/j.cmet.2025.10.007.
研究發現無糖甜味劑可能對肝臟健康產生負面影響
它們被作為減肥友好的、“無罪惡感”的糖替代品銷售——但新研究表明，一種常見甜味劑可能並非那麼無害。 聖路易斯華盛頓大學發表在《Science Signaling》上的研究顯示，山梨糖醇（一種廣泛用於無糖口香糖和糖果中的糖醇）的行為可能很像果糖，這種天然糖長期以來與脂肪肝疾病和代謝障礙相關。 這些發現挑戰了數十年來關於糖替代品的假設，並提出了關於它們如何影響肝臟和新陳代謝的新問題。
像阿斯巴甜（Equal）、蔗糖素（Splenda）和糖醇如山梨糖醇、木糖醇這樣的甜味劑被宣傳為更安全的方式來享受甜味而不引起血糖飆升。 但由聖路易斯華盛頓大學化學和醫學教授加里帕蒂博士（Gary Patti）領導的新研究表明，身體實際上可能將山梨糖醇轉化為有害的果糖衍生物——這可能會破壞使用這些替代品的初衷。
利用斑馬魚模型，帕蒂團隊發現腸
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道中的酶可以在餐后自然地從葡萄糖產生山梨糖醇，即使在沒有糖尿病的人群中也是如此。 隨後，山梨糖醇到達肝臟，在那裡被轉化為類似果糖的分子。 雖然這條通路以前在糖尿病條件下已被認識，但新研究表明它可以在正常代謝情況下發生，這意味著山梨糖醇的影響可能超出高血糖人群。
研究人員還發現腸道細菌發揮著關鍵的保護作用。 氣單胞菌（Aeromonas）菌株可以將山梨糖醇分解為無害副產品——但並非每個人都有豐富的這些微生物。 當有益細菌缺失或被壓倒時，過量山梨糖醇到達肝臟，增加脂肪積累和代謝應激的可能性。
在低濃度下——如水果中發現的——山梨糖醇通常是安全的。 當葡萄糖或山梨糖醇攝入過量時，問題就會出現，因為腸道微生物無法跟上。 這種不平衡會將山梨糖醇代謝推入超速，導致脂肪肝變化和系統性炎症。
帕蒂博士表示，「在人工甜味劑方面，天下沒有免費的午餐」。。 即使是被認為無害通過身體的糖醇，最終也可能影響與糖本身相同的通路。 該研究建議需要重新評估「無糖」標籤，並理解飲食和微生物組多樣性如何塑造我們的代謝健康。
瘦人怎麼會患上脂肪肝？ 希望之城（City of Hope）的新研究給出了一個令人驚訝的答案：肝臟中的一種小分子欺騙肝臟儲存脂肪而不是燃燒脂肪。 發表在《Nature Metabolism》上的這項研究揭示了citrin缺陷（CD）——一種罕見的遺傳性疾病，會破壞肝臟將食物轉化為能量的能力——如何在瘦子體內引發脂肪堆積。 研究人員表示，同樣的機制可能有助於解釋全球數百萬人的脂肪肝疾病（MASLD，代謝功能障礙相關脂肪肝病），併為新療法打開大門。
脂肪肝疾病通常與肥胖有關，但數百萬瘦人也會在不知不覺中患病，使其根本原因成謎。 為解開這一謎題，希望之城糖尿病和癌症代謝專案負責人查理斯布倫納博士（Charles Brenner）將citrin缺陷作為模型進行研究。 CD患者有兩個奇特特徵：他們保持苗條卻有脂肪肝，並且本能地避免甜食和酒精。 布倫納團隊懷疑肝臟的應激反應可能驅動了這兩種效應。
通過分子和代謝模型，研究人員發現當肝臟缺乏citrin時，分子甘油-3-磷酸（G3P）水準激增。 這種積累啟動了ChREBP（碳水化合物反應元件結合蛋白），一種開啟負責產生和儲存脂肪的基因的蛋白質，有效地使肝臟程式設計為積累而非燃燒脂肪。 同時，G3P作為一種應激信號，觸發了FGF21（成纖維細胞生長因數21）水準的升高，這種激素已知能抑制對糖和酒精的渴望，同時促進脂肪代謝。
G3P的雙重作用——促進脂肪堆積但也促使激素自我糾正——有助於解釋為什麼CD瘦人會發展出脂肪肝卻迴避甜食。 它還提供了代謝應激、飲食行為和肝臟健康之間缺失的聯繫。
這些發現指向了有希望的治療靶點。 阻斷G3P-ChREBP通路的藥物可以減少肝臟中的脂肪合成，而基於G3P或類比FGF21的療法可能有助於調節食慾和增強脂肪燃燒。 “通過瞭解新陳代謝如何出錯，我們可以設計更聰明的方法來恢復平衡，”布倫納博士說。
隨著脂肪肝疾病如今影響全球超過十億人，這一發現可能重新定義研究人員——從代謝生物
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參考文獻：Tiwari， V. 等 （2025）. 甘油-3-磷酸啟動ChREBP、FGF21轉錄和citrin缺陷中的脂肪生成. Nature Metabolism. DOI: 10.1038/s42255-025-01399-3.
特定腸道細菌被發現可抑制體重增加並促進新陳代謝
事實證明，一種微小的腸道細菌可能為體重控制提供重要答案。 在《Cell Metabolism》上發表的一項開創性研究中，猶他大學的研究人員發現，一種名為圖裡西桿菌（Turicibacter）的微生物可以改善小鼠的新陳代謝健康並防止體重增加，即使它們食用高脂飲食。 肥胖人群往往這種細菌水準較低，暗示其在維持人類健康體重中的潛在作用。
腸道微生物組——一個由細菌和真菌組成的微觀生態系統——影響著健康的幾乎各個方面，從消化到情緒。 其組成的差異與肥胖、糖尿病和炎症相關。 但確定哪些特定微生物最重要一直是一個挑戰。 “這就像大海撈針，”研究第一作者肯德拉克拉格博士（Kendra Klag）解釋說，她花了數年時間在無氧條件下培養單個細菌種類，因為大多數腸道細菌在體外無法存活。
當克拉格博士鑒定出圖裡西桿菌（一種桿狀細菌，單獨就能改變新陳代謝）時，迎來了頓悟時刻。 在受控實驗中，餵食圖裡西桿菌的小鼠體重增加較少、血糖較低、脂肪儲存較少，即使兩組食用相同的高脂飲食。 這種微生物通過產生獨特的類脂肪分子來實現這些效果，這些分子被腸道吸收並影響身體如何處理脂質。 當研究人員給小鼠餵食這些圖裡西桿菌產生的脂肪的純化版本時，他們觀察到了相同的瘦身和代謝益處。
進一步的實驗揭示了一個迷人的生化反饋迴圈。 高脂飲食通常會提高神經醯胺（與胰島素抵抗和心臟病相關的脂肪分子）的水準。 但圖裡西桿菌脂肪使神經醯胺水準保持低位，從而防止這些代謝變化。 有趣的是，圖裡西桿菌本身在飲食脂肪過多時難以茁壯成長——這意味著高脂飲食會消滅那些保護身體免受脂肪超載的微生物。
雖然這些發現來自動物研究，但影響是深遠的。 未來研究將專注於識別負責這些益處的確切「脂質信號」，這可能激發針對肥胖和代謝障礙的新益生菌或微生物療法。 正如資深作者朱恩朗博士（June Round）所說：“微生物是藥物發現中最終的未開發資源。 我們才剛剛開始瞭解這些隱藏夥伴能為我們做什麼。 ”
參考文獻：Klag， K. 等 （2025）. 飲食脂肪破壞促進代謝健康的共生-宿主脂質網路. Cell Metabolism. DOI: 10.1016/j.cmet.2025.10.007.
研究發現無糖甜味劑可能對肝臟健康產生負面影響
它們被作為減肥友好的、“無罪惡感”的糖替代品銷售——但新研究表明，一種常見甜味劑可能並非那麼無害。 聖路易斯華盛頓大學發表在《Science Signaling》上的研究顯示，山梨糖醇（一種廣泛用於無糖口香糖和糖果中的糖醇）的行為可能很像果糖，這種天然糖長期以來與脂肪肝疾病和代謝障礙相關。 這些發現挑戰了數十年來關於糖替代品的假設，並提出了關於它們如何影響肝臟和新陳代謝的新問題。
像阿斯巴甜（Equal）、蔗糖素（Splenda）和糖醇如山梨糖醇、木糖醇這樣的甜味劑被宣傳為更安全的方式來享受甜味而不引起血糖飆升。 但由聖路易斯華盛頓大學化學和醫學教授加里帕蒂博士（Gary Patti）領導的新研究表明，身體實際上可能將山梨糖醇轉化為有害的果糖衍生物——這可能會破壞使用這些替代品的初衷。
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道中的酶可以在餐后自然地從葡萄糖產生山梨糖醇，即使在沒有糖尿病的人群中也是如此。 隨後，山梨糖醇到達肝臟，在那裡被轉化為類似果糖的分子。 雖然這條通路以前在糖尿病條件下已被認識，但新研究表明它可以在正常代謝情況下發生，這意味著山梨糖醇的影響可能超出高血糖人群。
研究人員還發現腸道細菌發揮著關鍵的保護作用。 氣單胞菌（Aeromonas）菌株可以將山梨糖醇分解為無害副產品——但並非每個人都有豐富的這些微生物。 當有益細菌缺失或被壓倒時，過量山梨糖醇到達肝臟，增加脂肪積累和代謝應激的可能性。
在低濃度下——如水果中發現的——山梨糖醇通常是安全的。 當葡萄糖或山梨糖醇攝入過量時，問題就會出現，因為腸道微生物無法跟上。 這種不平衡會將山梨糖醇代謝推入超速，導致脂肪肝變化和系統性炎症。
帕蒂博士表示，「在人工甜味劑方面，天下沒有免費的午餐」。。 即使是被認為無害通過身體的糖醇，最終也可能影響與糖本身相同的通路。 該研究建議需要重新評估「無糖」標籤，並理解飲食和微生物組多樣性如何塑造我們的代謝健康。
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