GFHDT: 激素是否解釋了為何女性更易經歷腸道疼痛
激素是否解釋了為何女性更易經歷腸道疼痛
10 Mar 2026 at 05:03am
女性患腸易激綜合征的幾率遠高於男性，這種慢性疾病會導致腹痛、腹脹和消化不適。 如今，加州大學三藩市分校（UC San Francisco）的科學家們發現了其中原因。
研究人員在《科學》雜誌報告稱，雌激素會激活結腸中此前未知的疼痛信號通路，從而引發疼痛並使女性腸道對某些食物及其分解產物更為敏感。 當給雄性小鼠注射雌激素以類比雌性體內的水準時，其腸道疼痛敏感性會提升至與雌性相當的水準。
這一發現不僅解釋了腸道疼痛疾病在女性中的高發現象，還指出了潛在的全新治療方法。
“我們不想簡單歸因於年輕女性易患腸易激綜合征，而是希望用嚴謹的科學解釋原因，”加州大學三藩市分校分子與細胞藥理學赫茲斯坦教授、該研究共同資深作者霍莉英格拉姆博士表示，“我們已解答了這個問題，並在此過程中識別出新的潛在藥物靶點。 ”
研究還解釋了為何低FODMAP飲食——即避免某些可發酵食物（如洋蔥、大蒜、蜂蜜、小麥和豆類）——對部分腸易激綜合征患者有效，以及為何女性乖乖水EDPE他達那非伐地那非偉哥催情催情春藥催情水催情液催情產品延時助勃勃起功能障礙口服治療不舉增大增粗增強勃起硬度女性性冷淡威爾鋼
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“我們已知腸道擁有精密的疼痛感知系統，但本研究揭示了激素如何通過一種有趣而強大的細胞連接機制觸碰該系統，從而調高敏感性，”共同資深作者、分子生物學與醫學莫裡斯赫茲斯坦講席教授兼生理學系主任大衛朱利葉斯博士表示。 朱利葉斯因疼痛感知研究榮獲2021年諾貝爾生理學或醫學獎。
結腸內壁放大圖像顯示：產生PYY（肽YY）激素的細胞呈綠色，產生神經遞質血清素的細胞呈洋紅色。 PYY會觸發血清素釋放，從而啟動疼痛感知神經纖維。 （圖片由Archana Venkataraman/UCSF提供）
尋找雌激素的作用機制
先前研究曾暗示雌激素是導致女性腸易激綜合征高發的元兇，但未闡明原因。 為理解雌激素的作用機制，英格拉姆和朱利葉斯團隊首先需確定該激素在腸道中的具體作用位置。
“當我啟動該專案時，我們尚不清楚雌激素信號如何在女性腸道中建立，”英格拉姆實驗室博士後、該研究共同第一作者Archana Venkataraman博士表示，“因此，我們的初始步驟是沿女性腸道全程可視化雌激素受體。 ”
團隊原本預期在腸嗜鉻（EC）細胞中發現雌激素受體，因這類細胞已知會將腸道疼痛信號傳遞至脊髓。 然而，他們獲得了意外發現：雌激素受體聚集在結腸下部及另一種名為L細胞的不同細胞類型中。
科学家们梳理出雌激素结合L细胞后发生的复杂连锁反应。首先，雌激素促使L细胞释放一种名为PYY（肽YY）的激素。PYY随后作用于邻近的EC细胞，触发其释放神经递质血清素，进而激活疼痛感知神经纤维。在雌性小鼠中，移除卵巢或阻断雌激素、血清素或PYY会显著降低雌性特有的高肠道疼痛。
数十年来，科学家认为PYY主要抑制食欲——制药公司甚至尝试将其开发为减肥药物。但这些临床试验因一种长期未解的严重副作用（患者出现剧烈肠道不适）而失败。新发现与此观察结果吻合，并提示PYY具有全新作用。
“PYY过去从未被直接描述为疼痛信号，”朱利叶斯实验室博士后、共同第一作者Eric Figueroa博士表示，“确立PYY在肠道疼痛中的这一新角色，重塑了我们对这种激素及其在结肠局部效应的认知。”
本视频展示结肠肠嗜铬（EC）细胞经PYY处理后的变化：PYY处理引发EC细胞内钙活性增加，导致细胞在释放血清素时荧光更明亮，而血清素会被附近疼痛感知神经纤维检测到。（视频由Eric Figueroa/UCSF提供）
肠易激综合征与饮食的关联
PYY水平升高并非L细胞对雌激素的唯一反应。另一种分子Olfr78的水平也随激素作用而上升。Olfr78可检测短链脂肪酸——即肠道细菌消化某些食物时产生的代谢物。随着Olfr78受体增多，L细胞对这些脂肪酸变得过度敏感，更易被激活并释放更多PYY。
“这意味着雌激素实际上造成了双重打击，”Venkataraman解释道，“它首先通过增加PYY提高肠道的基础敏感性，同时又使L细胞对结肠中游离的这些代谢物更加敏感。”
该观察结果可能解释了为何低FODMAP饮食对部分肠易激综合征患者有效。FODMAPs（可发酵低聚糖、二糖、单糖和多元醇）是肠道细菌发酵为上述脂肪酸的碳水化合物，而Olfr78正是这些脂肪酸的受体。通过减少F高自慰用品西地那非助勃印度卡瑪雙效片印度第五代威爾鋼艾力達助勃延時印度雙效樂威莊威爾剛viagra樂威莊白鐕雙效片秘密罪惡春藥午夜失憶水天使的淚藍寶石
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ODMAPs摄入，患者可能阻止了Olfr78的激活，从而避免L细胞持续产生疼痛信号PYY。
尽管男性拥有相同的细胞通路，但其较低的雌激素水平使其相对静默。然而，服用抗雄激素药物（可阻断睾酮作用并在某些情况下提升雌激素）的男性可能触发该通路，导致消化系统副作用。
这项新研究为治疗男女肠易激综合征患者提供了潜在途径。
“即便对低FODMAP饮食有效的患者，长期坚持也几乎不可能，”英格拉姆表示，“但我们识别出的通路或可作为新药物靶点。”
研究人员正在探究此类药物的作用机制，并探讨其他激素（如孕酮）在肠道敏感性中的作用，以及妊娠、哺乳和正常月经周期对肠道功能的影响。
作者：加州大学旧金山分校其他作者包括Fernanda M. Castro Navarro和Deepanshu Soota博士。
资金支持：美国国立卫生研究院培训补助金T32 DK007418；NIGMS K12GM081266-17；NIDDK R01 DK135714；NINDS R35 NS105038；澳大利亚国家健康与医学研究委员会首席领导力补助金APP2008727；发展补助金APP2014250；创意补助金APP2029332。
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結腸內壁放大圖像顯示：產生PYY（肽YY）激素的細胞呈綠色，產生神經遞質血清素的細胞呈洋紅色。 PYY會觸發血清素釋放，從而啟動疼痛感知神經纖維。 （圖片由Archana Venkataraman/UCSF提供）
尋找雌激素的作用機制
先前研究曾暗示雌激素是導致女性腸易激綜合征高發的元兇，但未闡明原因。 為理解雌激素的作用機制，英格拉姆和朱利葉斯團隊首先需確定該激素在腸道中的具體作用位置。
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科学家们梳理出雌激素结合L细胞后发生的复杂连锁反应。首先，雌激素促使L细胞释放一种名为PYY（肽YY）的激素。PYY随后作用于邻近的EC细胞，触发其释放神经递质血清素，进而激活疼痛感知神经纤维。在雌性小鼠中，移除卵巢或阻断雌激素、血清素或PYY会显著降低雌性特有的高肠道疼痛。
数十年来，科学家认为PYY主要抑制食欲——制药公司甚至尝试将其开发为减肥药物。但这些临床试验因一种长期未解的严重副作用（患者出现剧烈肠道不适）而失败。新发现与此观察结果吻合，并提示PYY具有全新作用。
“PYY过去从未被直接描述为疼痛信号，”朱利叶斯实验室博士后、共同第一作者Eric Figueroa博士表示，“确立PYY在肠道疼痛中的这一新角色，重塑了我们对这种激素及其在结肠局部效应的认知。”
本视频展示结肠肠嗜铬（EC）细胞经PYY处理后的变化：PYY处理引发EC细胞内钙活性增加，导致细胞在释放血清素时荧光更明亮，而血清素会被附近疼痛感知神经纤维检测到。（视频由Eric Figueroa/UCSF提供）
肠易激综合征与饮食的关联
PYY水平升高并非L细胞对雌激素的唯一反应。另一种分子Olfr78的水平也随激素作用而上升。Olfr78可检测短链脂肪酸——即肠道细菌消化某些食物时产生的代谢物。随着Olfr78受体增多，L细胞对这些脂肪酸变得过度敏感，更易被激活并释放更多PYY。
“这意味着雌激素实际上造成了双重打击，”Venkataraman解释道，“它首先通过增加PYY提高肠道的基础敏感性，同时又使L细胞对结肠中游离的这些代谢物更加敏感。”
该观察结果可能解释了为何低FODMAP饮食对部分肠易激综合征患者有效。FODMAPs（可发酵低聚糖、二糖、单糖和多元醇）是肠道细菌发酵为上述脂肪酸的碳水化合物，而Olfr78正是这些脂肪酸的受体。通过减少F高自慰用品西地那非助勃印度卡瑪雙效片印度第五代威爾鋼艾力達助勃延時印度雙效樂威莊威爾剛viagra樂威莊白鐕雙效片秘密罪惡春藥午夜失憶水天使的淚藍寶石
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这项新研究为治疗男女肠易激综合征患者提供了潜在途径。
“即便对低FODMAP饮食有效的患者，长期坚持也几乎不可能，”英格拉姆表示，“但我们识别出的通路或可作为新药物靶点。”
研究人员正在探究此类药物的作用机制，并探讨其他激素（如孕酮）在肠道敏感性中的作用，以及妊娠、哺乳和正常月经周期对肠道功能的影响。
作者：加州大学旧金山分校其他作者包括Fernanda M. Castro Navarro和Deepanshu Soota博士。
资金支持：美国国立卫生研究院培训补助金T32 DK007418；NIGMS K12GM081266-17；NIDDK R01 DK135714；NINDS R35 NS105038；澳大利亚国家健康与医学研究委员会首席领导力补助金APP2008727；发展补助金APP2014250；创意补助金APP2029332。
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