GFHDT: 研究揭示早期免疫發育的關鍵作用及潛在益生菌解決方案
研究揭示早期免疫發育的關鍵作用及潛在益生菌解決方案
10 Mar 2026 at 11:14pm
加利福尼亞州拉霍亞——抗生素是強大的治療手段，在數十年間挽救了無數生命。 斯克里普斯研究所的最新發現表明，即使在嬰兒需要抗生素治療的情況下，也能通過特定方式保護健康的免疫系統發育。
該研究於2025年12月16日發表在《實驗醫學雜誌》上，揭示了腸道細菌如何在嬰兒期特定視窗期幫助發育和訓練關鍵免疫細胞。 這些被稱為粘膜相關不變T（MAIT）細胞的免疫細胞駐留在屏障組織中——如肺部、皮膚和腸道——這些部位是人體頻繁接觸病原體的區域。 研究發現，關鍵的是，在抗生素治療期間給予特定益生菌可維持健康的MAIT細胞發育。
“生理發育是一個動態過程，早期階段發生的事件可能對免疫系統的構建產生長期影響，”斯克里普斯研究所副教授、該研究資深作者邁克爾康斯坦丁尼德斯表示，“我們的研究表明，生命早期存在一個特定視窗期，腸道微生物組為某夜色春藥網官網夜色春藥網線上網店夜色春藥熱銷商品推薦關於夜色春藥網夜色春藥網獨家資訊夜色春藥網半價購買夜色春藥網配送方式夜色春藥網全部商品夜色春藥網必買商品夜色春藥網LINE直購夜色春藥網折扣活動
些免疫防禦奠定基礎; 理解這一點為支援最佳免疫發育的療法打開了大門。 ”
免疫系統是由不同細胞組成的複雜網路，負責監測病原體。 這一精密系統從妊娠期開始發育，持續成熟至約八歲。 其中包含的MAIT細胞充當動態的第一回應者——能夠識別並對抗廣泛有害病原體。
MAIT細胞的獨特之處在於，它們不像大多數免疫細胞那樣識別特定病原體。 典型免疫細胞可能專精於檢測某類病原體，而MAIT細胞採取更廣泛的方法：它們識別多種細菌和真菌在合成核黃素（一種必需營養素，也稱為維生素B2）時產生的化學副產物。 當產生該副產物的病原體進入人體后，其他細胞會將其呈現在表面作為警告信號。 MAIT細胞識別到此信號，便通過釋放殺滅入侵者的蛋白質或調動免疫系統其他部分的支援作出回應。 這正是MAIT細胞成為高效第一回應者的原因：它們無需等待免疫系統針對特定威脅構建定製化反應，就能通過核黃素信號識別從肺炎致病菌到常見真菌感染的多種危險。
然而，MAIT細胞需要在嬰兒期接觸該核黃素副產物才能正常發育。 嬰兒斷奶期間定植於腸道的有益細菌自然產生該物質——本質上為MAIT細胞成熟提供了“訓練信號”。 研究人員發現，這些產生核黃素的細菌在短暫發育視窗期特別豐富，而此時間點恰與MAIT細胞發育的關鍵階段重合。
“MAIT細胞如同多病原體監控系統——它們能利用單一保守通路識別多種威脅，”斯克里普斯化學與生物科學斯卡格斯研究生院的研究生、該研究共同第一作者加布里埃爾勒布朗表示，“挑戰在於，這些細胞在出生後早期發育，而這正是嬰兒最可能需要抗生素的時期。 ”
為理解此過程受阻時的後果，研究團隊測試了常見抗生素，發現包括氨苄西林、萬古黴素和甲硝唑在內的多種藥物會減少健康腸道菌群數量。 當在關鍵發育視窗期給予抗生素時，MAIT細胞數量顯著下降，且此減少持續至成年期。 MAIT細胞較少的小鼠更易感染肺炎，而天生缺乏該細胞的動物則未顯示抗生素治療的額外影響——證實MAIT細胞是決定長期健康結局的關鍵因素。
關鍵的是，研究人員還發現了潛在解決方案。 通過在抗生素治療期間同時給予產生核黃素的益生菌——一種名為擬桿菌thetaiotaomicron（Bacteroides thetaiotaomicron）的人體腸道天然細菌——團隊成功恢復了MAIT細胞的正常發育並維持了健康免疫功能。
“這項研究突顯了微生物組幫助我們發育為健康人類的重要性，”康斯坦丁尼德斯實驗室前成員、該論文共同第一作者亞當索貝爾表示，“我們希望這些發現能推動開發更優策略，例如靶向益生菌，以支援需要抗生素治療的嬰兒。 ”
勒布朗指出，小鼠體內發現的相同健康腸道細菌在人類嬰兒出生後第一年也十分豐富，表明人類可能存在類似的發育視窗期。 未來研究可探索益生菌療法是否有助於保護接受必要抗生素治療的人類嬰兒的免疫發育，從而潛在降低日後呼吸道感染風險。
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朗、索貝爾和康斯坦丁尼德斯外，該研究《生命早期抗生素使用損害成年期MAIT細胞介導的免疫力》的作者還包括斯克里普斯研究所的喬納森梅拉梅德、多米尼克哈斯、愛德華安薩爾多、艾科齊羅內和伊莉莎白默吉亞。
本工作獲得美國國立衛生研究院（資助號K22AI146217、R21AI171697及R35GM151347，授予M.G.C.）、美國國家科學基金會（授予G.R.L.的研究生研究獎學金）、加拿大自然科學與工程研究理事會（授予D.H.的博士後獎學金）以及斯克里普斯研究所的支援。
該研究於2025年12月16日發表在《實驗醫學雜誌》上，揭示了腸道細菌如何在嬰兒期特定視窗期幫助發育和訓練關鍵免疫細胞。 這些被稱為粘膜相關不變T（MAIT）細胞的免疫細胞駐留在屏障組織中——如肺部、皮膚和腸道——這些部位是人體頻繁接觸病原體的區域。 研究發現，關鍵的是，在抗生素治療期間給予特定益生菌可維持健康的MAIT細胞發育。
“生理發育是一個動態過程，早期階段發生的事件可能對免疫系統的構建產生長期影響，”斯克里普斯研究所副教授、該研究資深作者邁克爾康斯坦丁尼德斯表示，“我們的研究表明，生命早期存在一個特定視窗期，腸道微生物組為某夜色春藥網官網夜色春藥網線上網店夜色春藥熱銷商品推薦關於夜色春藥網夜色春藥網獨家資訊夜色春藥網半價購買夜色春藥網配送方式夜色春藥網全部商品夜色春藥網必買商品夜色春藥網LINE直購夜色春藥網折扣活動
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免疫系統是由不同細胞組成的複雜網路，負責監測病原體。 這一精密系統從妊娠期開始發育，持續成熟至約八歲。 其中包含的MAIT細胞充當動態的第一回應者——能夠識別並對抗廣泛有害病原體。
MAIT細胞的獨特之處在於，它們不像大多數免疫細胞那樣識別特定病原體。 典型免疫細胞可能專精於檢測某類病原體，而MAIT細胞採取更廣泛的方法：它們識別多種細菌和真菌在合成核黃素（一種必需營養素，也稱為維生素B2）時產生的化學副產物。 當產生該副產物的病原體進入人體后，其他細胞會將其呈現在表面作為警告信號。 MAIT細胞識別到此信號，便通過釋放殺滅入侵者的蛋白質或調動免疫系統其他部分的支援作出回應。 這正是MAIT細胞成為高效第一回應者的原因：它們無需等待免疫系統針對特定威脅構建定製化反應，就能通過核黃素信號識別從肺炎致病菌到常見真菌感染的多種危險。
然而，MAIT細胞需要在嬰兒期接觸該核黃素副產物才能正常發育。 嬰兒斷奶期間定植於腸道的有益細菌自然產生該物質——本質上為MAIT細胞成熟提供了“訓練信號”。 研究人員發現，這些產生核黃素的細菌在短暫發育視窗期特別豐富，而此時間點恰與MAIT細胞發育的關鍵階段重合。
“MAIT細胞如同多病原體監控系統——它們能利用單一保守通路識別多種威脅，”斯克里普斯化學與生物科學斯卡格斯研究生院的研究生、該研究共同第一作者加布里埃爾勒布朗表示，“挑戰在於，這些細胞在出生後早期發育，而這正是嬰兒最可能需要抗生素的時期。 ”
為理解此過程受阻時的後果，研究團隊測試了常見抗生素，發現包括氨苄西林、萬古黴素和甲硝唑在內的多種藥物會減少健康腸道菌群數量。 當在關鍵發育視窗期給予抗生素時，MAIT細胞數量顯著下降，且此減少持續至成年期。 MAIT細胞較少的小鼠更易感染肺炎，而天生缺乏該細胞的動物則未顯示抗生素治療的額外影響——證實MAIT細胞是決定長期健康結局的關鍵因素。
關鍵的是，研究人員還發現了潛在解決方案。 通過在抗生素治療期間同時給予產生核黃素的益生菌——一種名為擬桿菌thetaiotaomicron（Bacteroides thetaiotaomicron）的人體腸道天然細菌——團隊成功恢復了MAIT細胞的正常發育並維持了健康免疫功能。
“這項研究突顯了微生物組幫助我們發育為健康人類的重要性，”康斯坦丁尼德斯實驗室前成員、該論文共同第一作者亞當索貝爾表示，“我們希望這些發現能推動開發更優策略，例如靶向益生菌，以支援需要抗生素治療的嬰兒。 ”
勒布朗指出，小鼠體內發現的相同健康腸道細菌在人類嬰兒出生後第一年也十分豐富，表明人類可能存在類似的發育視窗期。 未來研究可探索益生菌療法是否有助於保護接受必要抗生素治療的人類嬰兒的免疫發育，從而潛在降低日後呼吸道感染風險。
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朗、索貝爾和康斯坦丁尼德斯外，該研究《生命早期抗生素使用損害成年期MAIT細胞介導的免疫力》的作者還包括斯克里普斯研究所的喬納森梅拉梅德、多米尼克哈斯、愛德華安薩爾多、艾科齊羅內和伊莉莎白默吉亞。
本工作獲得美國國立衛生研究院（資助號K22AI146217、R21AI171697及R35GM151347，授予M.G.C.）、美國國家科學基金會（授予G.R.L.的研究生研究獎學金）、加拿大自然科學與工程研究理事會（授予D.H.的博士後獎學金）以及斯克里普斯研究所的支援。
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