GFHDT: 结肠癌患者因未检测出罕见DPYD基因变异死亡
结肠癌患者因未检测出罕见DPYD基因变异死亡
2 Apr 2026 at 08:32pm
一名70多歲男性患者在輔助化療后因暴發性胃腸道毒性及腸缺血死亡，其死因與未檢測出的二氫嘧啶脫氫酶（DPYD）缺乏症相關，儘管治療前DPYD基因檢測結果正常。 標準DPYD檢測可能遺漏罕見或具有臨床意義的基因變異，這凸顯了提高警惕性、及時評估異常毒性反應以及對氟嘧啶類藥物治療採取審慎態度的必要性。
由英國朴茨茅斯醫院大學NHS信託胃腸病科醫生Phu Ngone Thet及其團隊撰寫的病例報告，指出現有基因分型技術的潛在局限性。
患者病史
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該患者應其全科醫生建議，前往朴茨茅斯某醫院進行前列腺特異性抗原（PSA）檢測。 患者無已知基礎疾病，用藥史、家族史、社會史、藥物史、旅行史及過敏史均無異常。
診斷結果
入院時患者生命體征平穩：呼吸頻率、心率、血壓、室溫下血氧飽和度及體溫均在正常範圍。 體格檢查（視診、聽診、觸診、叩診）結果與病史描述一致。 PSA檢測顯示水準升高，進一步檢查確診為前列腺腺癌。 診療過程中，患者同時被診斷為升結腸腺癌並接受了腹腔鏡右半結腸切除術。
術后病理顯示中分化腺癌伴淋巴血管浸潤，切除的7枚淋巴結均未見癌轉移。 最終分期為pT3N0升結腸腺癌。 錯配修復蛋白表達正常，微衛星不穩定性檢測呈“穩定”狀態。 鑒於存在淋巴血管浸潤，該病例被歸類為高風險II期結腸癌，患者轉診至腫瘤內科考慮輔助化療。
會診期間，醫生與患者討論了輔助化療的利弊，說明其可能同時治癒前列腺癌和結腸癌。 鑒於高風險II期特徵，化療預期獲益率約為2%-5%。 由於奧沙利鉑在高風險II期疾病中未顯示明確獲益，醫生建議採用卡培他濱單藥方案（21天週期中連續14天用藥），持續6個月。
作為治療計劃的一部分，患者於2022年9月20日啟動輔助化療前進行DPYD基因分型檢測。 結果顯示患者對與氟嘧啶毒性相關的常見基因變異（c.1905+1G>A、c.1679T>G、c.2846A>T、c.1236G>A HapB3 DPYD）均為正常野生型。
患者以標準劑量（1000 mg/m，相當於2500 mg 每日兩次）開始卡培他濱治療，前10天未出現不良反應。 但第10天后，患者每日出現3-4次水樣便（無血、無黏液、無癆疾樣癥狀記錄）、全身散在皮疹、皮膚乾燥及下唇潰瘍（不良事件通用術語標準1級）。
洛哌丁胺干預未見持續改善。 血液檢查顯示全血細胞減少，糞便培養陰性，腹部X光無異常。 經靜脈補液、哌拉西林他唑巴坦、粒細胞集落刺激因數、洛哌丁胺、地塞米松及皮下奧曲肽治療后，患者仍迅速出現心動過速、新發房顫、呼吸急促及低氧血症，腹瀉轉為血性且全血細胞減少惡化。
患者轉入重症監護室，啟動化療后不足4周內死亡，距轉入ICU僅7天。
討論
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“本案例凸顯了識別和研究二氫嘧啶脫氫酶（DPYD）基因新發罕見突變的關鍵意義，尤其對接受卡培他濱等氟嘧啶類治療的患者，”作者指出，“雖非常規檢測專案，但罕見雜合子DPYD變異可能導致嚴重氟嘧啶毒性。 現有證據有限，若無功能驗證，其因果關係常難以確定。 "
由英國朴茨茅斯醫院大學NHS信託胃腸病科醫生Phu Ngone Thet及其團隊撰寫的病例報告，指出現有基因分型技術的潛在局限性。
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診斷結果
入院時患者生命體征平穩：呼吸頻率、心率、血壓、室溫下血氧飽和度及體溫均在正常範圍。 體格檢查（視診、聽診、觸診、叩診）結果與病史描述一致。 PSA檢測顯示水準升高，進一步檢查確診為前列腺腺癌。 診療過程中，患者同時被診斷為升結腸腺癌並接受了腹腔鏡右半結腸切除術。
術后病理顯示中分化腺癌伴淋巴血管浸潤，切除的7枚淋巴結均未見癌轉移。 最終分期為pT3N0升結腸腺癌。 錯配修復蛋白表達正常，微衛星不穩定性檢測呈“穩定”狀態。 鑒於存在淋巴血管浸潤，該病例被歸類為高風險II期結腸癌，患者轉診至腫瘤內科考慮輔助化療。
會診期間，醫生與患者討論了輔助化療的利弊，說明其可能同時治癒前列腺癌和結腸癌。 鑒於高風險II期特徵，化療預期獲益率約為2%-5%。 由於奧沙利鉑在高風險II期疾病中未顯示明確獲益，醫生建議採用卡培他濱單藥方案（21天週期中連續14天用藥），持續6個月。
作為治療計劃的一部分，患者於2022年9月20日啟動輔助化療前進行DPYD基因分型檢測。 結果顯示患者對與氟嘧啶毒性相關的常見基因變異（c.1905+1G>A、c.1679T>G、c.2846A>T、c.1236G>A HapB3 DPYD）均為正常野生型。
患者以標準劑量（1000 mg/m，相當於2500 mg 每日兩次）開始卡培他濱治療，前10天未出現不良反應。 但第10天后，患者每日出現3-4次水樣便（無血、無黏液、無癆疾樣癥狀記錄）、全身散在皮疹、皮膚乾燥及下唇潰瘍（不良事件通用術語標準1級）。
洛哌丁胺干預未見持續改善。 血液檢查顯示全血細胞減少，糞便培養陰性，腹部X光無異常。 經靜脈補液、哌拉西林他唑巴坦、粒細胞集落刺激因數、洛哌丁胺、地塞米松及皮下奧曲肽治療后，患者仍迅速出現心動過速、新發房顫、呼吸急促及低氧血症，腹瀉轉為血性且全血細胞減少惡化。
患者轉入重症監護室，啟動化療后不足4周內死亡，距轉入ICU僅7天。
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“本案例凸顯了識別和研究二氫嘧啶脫氫酶（DPYD）基因新發罕見突變的關鍵意義，尤其對接受卡培他濱等氟嘧啶類治療的患者，”作者指出，“雖非常規檢測專案，但罕見雜合子DPYD變異可能導致嚴重氟嘧啶毒性。 現有證據有限，若無功能驗證，其因果關係常難以確定。 "
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