GFHDT: 血液檢測有望捕捉阿爾茨海默病最早信號

哈佛大學附屬麻省總醫院布萊根分院的研究人員發現，阿爾茨海默病生物標誌物血漿磷酸化tau217（pTau217）的血液檢測具有預測疾病進展的潛力，甚至可在癥狀或腦部掃描變化出現前幾年就發出預警。

該發現可能簡化疾病預測流程，並幫助識別認知能力下降風險人群。 相關成果已發表在《自然通訊》期刊。

“過去我們認為PET掃描是發現阿爾茨海默病進展的最早指標，能提前10至20年顯示腦部澱粉樣蛋白沉積，”哈佛醫學院神經病學助理教授、布萊根婦女醫院研究員兼麻省理工學院-哈佛大學博德研究所副研究員楊鉉植（Hyun-Sik Yang）表示，“但現在我們發現pTau217的檢出時間更早，遠在澱粉樣蛋白PET掃描出現明顯異常之前。 "

去年，美國食品藥品監督管理局批准了首款阿爾茨海默病血液檢測，為腰椎穿刺和PET掃描提供了更經濟、創傷更小的替代方案。 楊鉉植團隊的這項新研究進一步證實了此類血液檢測的預測價值。

這項前瞻性佇列研究追蹤了317名來自哈佛老齡化大腦研究的認知健康老年人，平均隨訪八年。 參與者年齡介於50至90歲，接受了pTau217血液檢測、重複的澱粉樣蛋白和tau蛋白PET掃描，以及長期認知測試。 研究人員考察了基線水準及變化的pTau217濃度能否預測未來澱粉樣蛋白異常沉積、神經元內tau蛋白錯誤摺疊以及認知能力下降。

研究發現，即使初始腦部掃描結果正常，較高的pTau217水準仍預示著更快的阿爾茨海默病病理發展。 pTau217濃度上升通常發生在澱粉樣蛋白PET掃描轉為陽性之前，凸顯該生物標誌物的早期預警能力。 重要的是，研究初期pTau217水準較低的參與者，在多年隨訪中幾乎不會在PET掃描上出現顯著的澱粉樣蛋白β沉積——這種氨基酸片段會形成阿爾茨海默病標誌性黏性斑塊。

“本研究的突出發現是，即使臨床中澱粉樣蛋白掃描結果正常，pTau217生物標誌物仍能識別出後期將轉為澱粉樣蛋白陽性的個體，”楊鉉植指出，“同時也表明低pTau217水準者在未來數年內很可能保持澱粉樣蛋白陰性。 "

雖然目前尚不建議為老年人常規開展pTau217檢測，但楊鉉植及其同事希望該研究成果能成為阿爾茨海默病預防臨床試驗的規模化篩查工具，並幫助識別高風險人群。 未來，生物標誌物血液檢測或可納入常規健康管理，為澱粉樣蛋白PET掃描提供更經濟的替代方案。

“隨著該領域快速發展，我們欣喜地看到科研成果正快速轉化為臨床應用，”哈佛醫學院神經病學副教授、布萊根婦女醫院研究員賈斯米爾�查特瓦爾（Jasmeer Chhatwal）表示

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