GFHDT: tau血液檢測可提前數年發現阿爾茲海默症風險，早於大腦變化出現

一種tau血液檢測可能能夠在腦部掃描顯示病理變化或癥狀出現前數年預測阿爾茲海默症（AD）。

在一項針對認知健康的老年人的縱向佇列研究中，研究人員發現血漿磷酸化tau 217（pTau217）的基礎水準升高，可以預測影像學上阿爾茲海默症病理變化的更快積累。

“我們研究中最突出的發現是，即使在臨床中澱粉樣蛋白掃描看起來

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正常，pTau217生物標誌物也能識別出後來會變成澱粉樣蛋白陽性的個體，”研究調查員、波士頓馬薩諸塞州總醫院布里格姆神經科學研究所（Mass General Brigham）的神經科醫生Hyun-Sik Yang博士在一份聲明中說。

“我們過去認為PET掃描檢測是阿爾茲海默症進展的最早跡象，能在癥狀出現前10-20年揭示大腦中的澱粉樣蛋白積累。 但現在我們發現pTau217可以在更早的數年前就被檢測到，遠早於澱粉樣蛋白PET掃描上出現明顯異常，“Yang說。

Yang補充道，同樣重要的是，數據顯示基礎pTau217水準較低的個體很可能在數年內保持澱粉樣蛋白陰性。

該研究於4月14日在線發表在《自然通訊》（Nature Communications）上。

早期預測能力

為了測試血漿pTau217的早期預測能力，研究人員對來自哈佛老齡化大腦研究（Harvard Aging Brain Study）的317名認知功能正常的老年人進行了平均8年的隨訪，期間進行了重複的血液檢測、澱粉樣蛋白和tau蛋白PET掃描以及認知測試。

基礎血漿%pTau217與通過澱粉樣蛋白β PET測量的基礎腦部澱粉樣蛋白β負擔密切相關。 該生物標誌物以高準確性（曲線下面積，0.94）對澱粉樣蛋白β狀態進行了分類，在研究中使用的檢測方法推薦的4.2%閾值下，其敏感性和特異性分別為0.89和0.90。

較高的基礎血漿%pTau217與PET測量的腦部澱粉樣蛋白β的縱向增加相關。 即使在基礎時澱粉樣蛋白陰性的個體中，較高的pTau217也能預測未來的增加; 處於最高三分位數的個體在6年後保持澱粉樣蛋白陰性的可能性低於處於最低三分位數的個體（72% vs 98%）。

值得注意的是，研究人員報告稱，%pTau217和澱粉樣蛋白β Centiloid隨時間變化的軌跡遵循“S形曲線”，表明血漿%pTau217在實質性皮層澱粉樣蛋白β積累之前就會上升。

研究人員表示，澱粉樣蛋白β陰性且pTau217非常低（在該佇列中低於~2.6%）的參與者很少變為澱粉樣蛋白β陽性，這表明這一亞組可能風險較低，可能不需要進行澱粉樣蛋白β PET掃描，直到pTau217上升。

較高的基礎血漿%pTau217還預測了大腦中tau蛋白的積累——即使在澱粉樣蛋白水準仍然較低時也是如此，這表明它能夠捕捉到非常早期的疾病過程。

在認知方面，在整個佇列中，較高的血漿pTau217與綜合認知評分的更快下降相關。 然而，這種關係主要由已經具有升高澱粉樣蛋白水準的個體驅動; 在澱粉樣蛋白陰性的參與者中，pTau217在隨訪期間並未顯著預測認知衰退。

進一步分析表明，存在一個級聯過程：基礎pTau217升高導致澱粉樣蛋白積累，然後驅動tau蛋白積聚，最終導致認知衰退。

尚未準備好廣泛應用

作者表示，雖然結果很有希望，但目前還不支援在沒有確認性測試的情況下單獨使用pTau217進行廣泛的臨床篩查。

“目前，不建議將pTau217作為篩查測試，因為我們不知道這樣做的臨床益處，而且在這個早期階段還沒有顯示出有效的干預措施，”Yang告訴《Medscape醫學新聞》。

“然而，在研究中，如果我們篩查人群，他們pTau217非常低，問題是——我們是否還需要重複澱粉樣蛋白PET掃描？ 或者我們是否還需要讓他們參加阿爾茲海默症研究？ 這是我們需要研究的問題，“Yang說。

當被要求評論時，阿爾茲海默症協會（Alzheimer's

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Association）首席科學官兼醫療事務負責人Maria C. Carrillo博士表示，這項新研究“增加了越來越多的科學證據”，表明血漿生物標誌物pTau217是大腦中阿爾茲海默症病理變化積聚的有力指標。

Carrillo表示，這裡的創新之處在於，血漿pTau217可能在當前的“金標準”測試（如PET掃描）能夠檢測到之前，就檢測到與阿爾茲海默症相關的腦部變化的初始積聚。

“隨著阿爾茲海默症協會和該領域所有其他利益相關者期待針對臨床前阿爾茲海默症患者的疾病修飾治療的臨床試驗結果，在疾病最早階段進行準確、可靠和可及的診斷變得非常迫切，”Carrillo告訴《Medscape醫學新聞》。

為了説明失智症專家應對快速變化的血液檢測領域，阿爾茲海默症協會最近發佈了首個專門用於專科護理環境中的AD血液檢測的臨床實踐指南。

“該指南為專家提供了基於證據的建議，包括誰應該接受檢測、使用哪種測試以及如何解釋結果。 隨著新研究的出現，它將不斷更新，“Carrillo說。

該研究得到了美國國家衰老研究所（National Institute on Aging）和Shelby Cullom Davis慈善基金的資助。 研究作者的披露資訊可在原始研究出版物中找到。 Carrillo沒有相關披露。