zxcvb: 昔日代謝“垃圾”,有望變身送藥“達2人”

昔日代謝“垃圾”,有望變身送藥“達2人”


7 Sep 2023 at 02:24am
 距離正式“上崗”還有很長的路要走

  程國勝介紹,他們針對外泌體自身俱有的特性和治療中樞神經系統疾病的需求,開發出具有Angiopep-2和TAT雙重靶向功能化外泌體,並應用於腦膠質瘤治療研究。

  其中,Angiopep-2多肽可以特異靶向低密度脂蛋白受體(LRP-1),而LRP-1在腦膠質瘤細胞和腦血管內皮細胞表面均具有高表達水平。另外,跨膜多肽TAT可以進一步提高外泌體血腦屏障的滲透性和腫瘤組織的穿透性。

  研究團隊分別利用體外單細胞培養、Transwell(一種膜濾器)構建的體外血腦屏障模型、體內小鼠皮下腦膠質瘤模型和原位腦膠質瘤模型,證實工程化外泌體可以高效滲透血腦屏障,並對腦膠質瘤病灶區具有優良的靶向遞送能力。

  此外,為了評估負載阿黴素的雙重靶向功能化外泌體的功效,研究團隊通過尾靜脈給藥方式對疾病模型小鼠注射負載阿黴素的雙重靶向功能化外泌體,並進行21天的治療與觀察。

  團隊研究發現,雙重靶向功能化外泌體能夠提高藥物治療原位腦膠質瘤效率,顯著抑制腦膠質瘤的生長,可有效延長小鼠的生存期。同時,雙重靶向功能化外泌體可以有效降低藥物治療的毒副作用。

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美國保羅v8對象,外泌體的研究還存在著很多局限性,未來對外泌體的研究還有很長的路要走。

  程國勝告訴記者,目前實驗室主要採用超速離心方式分離純化外泌體,但通過這種方式獲得外泌體的產量和效率太低,如何通過細胞工程和篩選方式的改進來提高外泌體產量,是外泌體領域的重點研發方向。

  同時,相對其他遞送載體,外泌體的毒性作用很低,但不同細胞來源的外泌體差異性比較大,外泌體應用到疾病治療中的安全性還需要更多前期工作的評估;外泌體來源於細胞,那麼必將攜帶宿主細胞的各種物質,外泌體作為載體時,這些內含物是如何發揮作用的?或者說如何盡可能去除內含物的干擾也是外泌體作為載體工具面臨的問題。

  另外,肝臟作為人體新陳代謝最重要的器官,幾乎所有的藥物遞送載體都會被運輸到肝臟,這對外泌體應用於肝臟疾病的治療非常有優勢,但對於治療其他組織或者器官來說,將不得不面對肝臟截留的難題,如何讓外泌體從肝臟有效逃逸仍需要深入研究。

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