zxcvb: 科學家稱人類將在四年內實現“時間倒流”

• 計算機科學家兼未來學家雷�庫茲韋爾認為，人類將在短短四年內實現“壽命逃逸速度”。


• 該概念基本指出，由於醫療和科技進步，我們將很快達到一個點：預期壽命每年延長超過一年，從而有效地讓我們“時間倒流”。


• 這是一個極具爭議的概念，即使可行，也需要廣泛獲得尖端醫療技術。

死亡和稅收——人類生命的兩大必然。 至少目前如此。 如果你詢問世界上一些最著名的未來學家，死亡可能很快就不在那個（雖然簡短且陳

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詞濫調的）清單中了。

未來學界流傳著一個有爭議的想法——壽命逃逸速度。 這聽起來非常科幻，但其基本含義是，隨著生命延長技術的進步，我們的預期壽命可能在一段時間內增加的幅度超過我們實際年齡的增長。 例如，隨著醫療創新的不斷推進，我們每年仍會老一歲，但我們的預期壽命可能增加一年零兩個月，這意味著我們實際上“找回”了兩個月的壽命。

2024年3月，前谷歌工程師、著名的人工智慧中心未來學家雷�庫茲韋爾向多家媒體表示，他相信人類將在2029年實現壽命逃逸速度。

庫茲韋爾在接受風險投資和私募股權公司貝塞默風險投資公司採訪時說：“2029年之後，你將找回超過一年的壽命，實現時間倒流。 一旦你能找回至少一年的壽命，你就達到了壽命逃逸速度。 ”

這似乎是一個相當近的未來，但庫茲韋爾似乎堅信不疑，主要是因為醫療進步似乎正在加速。 “我們在十個月內就推出了新冠疫苗，”他在採訪中說，“創建它只用了兩天時間，因為我們兩天內就篩選了數十億種不同的mRNA序列。 還有許多其他進展正在發生。 我們開始看到類比生物學的應用，這就是為什麼我們將在未來五年取得如此大進展的原因之一。 ”

不可否認，醫療進步已經挽救了無數生命，並顯著延長了預期壽命，尤其是在世界最發達地區。 但關鍵的是，“預期壽命”不等於“實際壽命”，而壽命逃逸速度的概念關注的是前者。 實現這一概念並不等同於實現永生。 庫茲韋爾說：「[實現壽命逃逸速度]並不能保證你長生不老。 例如，一個10歲的孩子，你可能計算出他有數十年的預期壽命，但他明天就可能死亡。 ”

主要原因是生命的不可預測性。 不幸的是，我們可能無法在接下來的四年裡治癒所有癌症，而癌症是一種由導致它的突變的隨機性定義的疾病。 事故也是生活的一部分，儘管庫茲韋爾聲稱，通過自動駕駛汽車等技術進步，致命事故發生的概率在不久的將來也會迅速下降。

庫茲韋爾在科技界以其準確預測技術發展時間線的出色記錄而聞名。 他成功預測了攜帶型電腦（即手機和筆記型電腦）和Wi-Fi的普及、雲計算的存在，以及計算機將在1998年前擊敗國際象棋冠軍（實際發生於1997年）等。 話雖如此，他也曾多次預測錯誤。 沒有人能夠預測未來，即使手握全球所有數據。

此外，重要的是要記住，壽命逃逸速度的實現從根本上講是基於平均預期壽命的統計計算。 即使可能實現，也不意味著全球每個人都會突然經歷壽命的顯著延長。 這需要每個人都能獲得最尖端的醫療技術和基

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礎設施，而這在短短四年內極不可能實現。 作為一個例子，結核病——一種我們數十年來已知如何治療和預防的疾病——每年在全球造成的死亡人數超過任何其他傳染病（除三年期間被新冠超越外）。 醫療治療和進步的存在並不等同於它們的廣泛實施。

誠然，醫學和科技都在迅速進步。 如果過去能預示未來，這些進步可能會繼續延長平均預期壽命。 但儘管壽命逃逸速度的想法很誘人，目前它仍只是一個預測。 此時此刻，死亡和稅收仍然是不可避免的。
斯坦福醫學院開發的一種新型抗體療法顯示，它可以在不需要有毒化療或放療的情況下為患者準備幹細胞移植。

該研究聚焦於范可尼貧血症患者，這是一種罕見的遺傳性疾病，使傳統的幹細胞移植變得極其危險。 研究人員相信，同樣的方法也可以用於其他需要移植的遺傳性疾病患者。

“我們能夠用一種新的創新方案治療這些非常脆弱的患者，這使我們能夠降低幹細胞移植方案的毒性，”研究的共同資深作者、兒科助理教授阿格涅什卡�切科維茨（Agnieszka Czechowicz）醫學博士、哲學博士說。 “具體來說，我們能夠消除輻射和稱為白消安（busulfan）的基因毒性化療的使用，取得了卓越的治療效果。”

發表在《自然醫學》（Nature Medicine）雜誌上的這項試驗，使用一種抗體與其他藥物結合，成功地為三名范可尼貧血症兒童進行了移植。 這三名患者目前已經隨訪了兩年，狀況良好。

“如果他們不能及時接受移植，范可尼貧血症患者的體內最終將無法產生血液，因此他們會死於出血或感染，”兒科幹細胞移植教授、共同第一作者拉吉尼�阿加瓦爾（Rajni Agarwal）醫學博士解釋道。 “我對這項試驗感到如此興奮的原因是，這是一種幫助這些非常脆弱患者的創新方法。”

抗體替代輻射和化療

在幹細胞移植前（用健康捐贈者的替代不健康的骨髓），醫生必須消除患者自身的造血幹細胞。 通常，這涉及輻射或化療。 然而，在這項研究中，患者接受了靶向CD117的抗體，CD117是一種存在於造血幹細胞上的蛋白質。

這種名為布里喹利單抗（briquilimab）的抗體安全地清除了這些細胞，而不產生傳統預處理治療的破壞性副作用。

這一新成功建立在斯坦福醫學院數十年研究的基礎上，旨在使幹細胞移植更安全、更廣泛可用。

切科維茨在2004年作為一名本科生開始研究造血幹細胞，當時她與斯坦福幹細胞生物學和再生醫學研究所所長歐文�魏斯曼（Irving Weissman）醫學博士合作。 他們早期的研究表明，用抗體阻斷CD117可以在不使用輻射或化療的情況下消除小鼠體內的幹細胞。 與其他斯坦福科學家合作，他們後來確定了一種適用於人類臨床使用的版本，導致了最近的這項試驗。

解決供體匹配問題

該臨床試驗還解決了幹細胞移植中的另一個主要障礙：完全

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匹配的供體短缺。 在過去，多達40%的患者因為找不到相容的供體而無法接受移植。

為了使手術更加靈活，研究人員在移植前修改了供體骨髓。 他們富集了CD34+細胞（供體的造血幹細胞），同時去除了稱為α/β T細胞的免疫細胞，這些細胞可能導致一種危險的併發症，即移植物抗宿主病。 這種方法由愛麗絲�貝爾蒂納（Alice Bertaina）醫學博士、哲學博士首創，允許從半匹配的供體（包括父母）進行安全移植。

“我們正在大規模擴展幹細胞移植的供體範圍，因此每位需要移植的患者都能獲得移植，”阿加瓦爾說。

一名兒童的康復：萊德的故事

第一位接受治療的患者是來自德克薩斯州塞金（Seguin， Texas）的11歲男孩萊德�貝克（Ryder Baker）。 他於2022年初在斯坦福大學露西爾�帕卡德兒童醫院（Lucile Packard Children's Hospital Stanford）接受了移植。

如今，萊德茁壯成長。 “他以前非常疲憊，沒有耐力。 現在完全不一樣了，“他的母親安德列婭�賴利（Andrea Reiley）說。 她補充說，她兒子的范可尼貧血症“不再像以前那樣拖慢他的速度了。 "

現在精力充沛的萊德最近完成了五年級學業，參加體育活動，甚至獲得了學校足球隊頒發的“新星球員”（Up and Coming Player）獎。

更多患者的希望

研究人員希望萊德將成為眾多受益兒童中的第一個。 “骨髓或幹細胞移植最常用於血液癌症，其中骨髓充滿惡性細胞，患者沒有其他選擇，”切科維茨說。 “但隨著我們使這些移植變得更好、更安全，我們可以將它們擴展到更多患者，包括患有各種不同疾病的患者。”

瞭解范可尼貧血症

范可尼貧血症影響身體修復DNA損傷的能力，干擾紅細胞、白細胞和血小板等重要血細胞的產生。 患有此病的兒童常常經歷疲勞、發育不良、頻繁感染以及過度淤青或出血。

到12歲時，約80%的患者會出現進行性骨髓衰竭，如果不治療可能是致命的。 困境在於，雖然幹細胞移植可以防止這種衰竭，但通常的準備性化療或放療可能會導致嚴重併發症甚至癌症。

“目前，幾乎所有這些患者到40歲時都會患上繼發性癌症，”切科維茨說。 該團隊希望他們新的基於抗體的方法將大幅降低這種風險。

早期患者的有希望結果

所有三名試驗參與者都不到10歲，並且有不同的范可尼貧血症基因變體。 每人在移植前12天接受一次靜脈注射抗體，隨後是標準的免疫抑製藥物，但沒有白消安或輻射。

捐贈的幹細胞來自父母，並經過仔細處理以去除有害的免疫細胞。 兩周內，新的幹細胞已經在患者的骨髓中紮根。 沒有人經歷移植物排斥，在移植后一個月，捐贈者的細胞幾乎完全取代了他們自己的細胞。

研究團隊最初的目標只是1%的捐贈者細胞存在。 兩年後，所有三名兒童達到了近100%的捐贈者細胞嵌合狀態。

“我們對它的效果之好感到驚訝，”切科維茨說。 “我們樂觀地認為我們會達到這個目標，但當你嘗試新的方案時，你永遠不知道會發生什麼。”

移植後的生活

即使採用更安全的方案，移植仍然是要求很高的。 萊德在醫院住了一個多月，經歷了暫時的疲憊、噁心和脫髮。

“看到他經歷這樣的事情令人心碎——我寧願自己經歷也不願我的孩子經歷，”賴利說。 “我為他感到心碎，但現在他不必再經歷了。”

自康復以來，萊德長高了，體

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重增加了，不再經常生病。 “以前他一生病就是大問題，現在我真的不必再為此擔心了，”賴利說。

她還告訴兒子，他作為首批患者之一的經歷將説明他人。 “我認為他也為此感到非常自豪，”她說。

斯坦福研究的下一步

阿加瓦爾說，在使用傳統方法30多年後，她很高興能為家庭提供這種新的、毒性較低的選擇。 “當我為家庭提供諮詢時，他們的眼睛開始閃爍光芒，因為他們想到'好吧，我們可以避免輻射和化療的毒性'，”她說。

斯坦福團隊現在正在領導一項針對更多范可尼貧血症兒童的二期臨床試驗。 他們還計劃探索這種抗體方法是否可以説明患有其他罕見骨髓衰竭疾病的患者，如戴蒙德-布萊克范貧血症。

雖然大多數癌症患者仍需要一些化療或放療來消除癌細胞，但研究人員也在研究這種抗體是否可以惠及無法耐受傳統預處理的老年癌症患者。

“這一人群通常處於不利地位，”阿加瓦爾說。 “它可能為我們提供一種以較低強度治療他們的方式，使他們能夠接受移植。”

該團隊還在開發下一代基於抗體的治療方法，以進一步完善和改善范可尼貧血症和類似疾病的治療結果。

合作與支援

除了切科維茨、阿加瓦爾和貝爾蒂納外，共同資深作者馬修�波特（Matthew Porteus）醫學博士、哲學博士，以及來自加州大學三藩市分校、凱撒醫療集團伯納德� J�泰森醫學院（Kaiser Permanente Bernard J. Tyson School of Medicine）、聖裘德兒童研究醫院（St. Jude Children's Research Hospital）、紀念斯隆-凱特琳癌症中心（Memorial Sloan Kettering Cancer Center）和Jasper Therapeutics公司的研究人員也為這項研究做出了貢獻。

該研究獲得了匿名捐贈者、加州再生醫學研究所和范可尼癌症基金會的資助。 Jasper Therapeutics公司提供了抗體布里喹利單抗，斯坦福臨床試驗計劃支援了該研究的實施。