zxcvb: 自私精子導致年長父親傳遞更多致病突變
自私精子導致年長父親傳遞更多致病突變
4 Jan 2026 at 08:26pm
隨著年齡增長，男性將致病突變傳遞給子女的可能性增加，這是由於睾丸中突變細胞隨年齡增長而加速生長所致。
越來越多的證據表明，父母雙方的年齡（而不僅僅是母親的年齡）都會影響子女的健康。
Halfpoint Images/Getty Images
研究發現，年長父親將致病突變傳遞給子女的風險比我們想像的要高。 基因組測序顯示，在30歲出頭的男性中，大約每50個精子就有1個攜帶致病突變——到了70歲時，這一比例上升至近1/20。
英國惠康桑格研究所（Wellcome Sanger Institute）的拉希萊拉巴里（Raheleh Rahbari）表示：“該論文明確表明，年長父親將更多致病突變傳遞給後代的風險更高。 "
研究團隊成員、同樣來自桑格研究所的馬修內維爾（Mat
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女性春藥口服催情春藥口服治療性冷感口服迷昏春藥安定助眠藥強效迷姦藥昏睡迷情藥男性延時噴霧口服治療不舉（ED）口服治療早洩（PE）thew Neville）表示，準父母可能需要考慮這一點。 “這是家庭在做決定時需要考慮的因素。” 例如，如果年輕男性認為自己可能要到年紀很大時才會生育子女，可以考慮冷凍精子; 而計劃組建家庭的年長男性則可以考慮現有的各種篩查技術。
近期研究表明，我們每個人體內大多數細胞中都有約70個父母雙方均未攜帶的新突變，其中80%的突變源自父親的睾丸（這不包括大規模染色體異常，這類異常在母親的卵子中更為常見）。 人們曾認為，由於隨機突變，精子中的突變數量會隨著男性年齡增長而穩步上升。 但包括軟骨發育不全症（侏儒症）在內的某些遺傳疾病的發生率遠高於隨機突變的預期。
2003年，牛津大學（University of Oxford）的安妮戈里利（Anne Goriely）意識到，這可能是由於產生精子的某些幹細胞變得“自私”所致。 這意味著某些突變可以使這些幹細胞比正常情況下增殖更多，因此隨著男性年齡增長，攜帶這些突變的精子比例呈指數級上升，而非穩定增長。 戈里利隨後證明，多個不同基因的突變可以使精子幹細胞變得“自私”，但她懷疑還有更多這樣的基因。
如今，拉巴里、內維爾及其同事對81名不同年齡段男性的超過10萬個精子進行了測序，同時還測序了他們的血細胞。 標準測序方法的錯誤率太高，無法可靠地識別單個DNA分子中的突變，但研究團隊使用了一種新技術，該技術涉及對雙螺旋的兩條鏈進行測序——如果在兩條鏈上都發現突變，則很可能是錯誤。
這種方法使他們能夠識別出40多個基因中的一系列突變，這些突變使精子幹細胞變得“自私”。 內維爾表示：「這種效應在整個基因組中的規模比我們任何人想像的都要大。 "
雖然這些「自私」突變僅佔所有突變的一小部分，但它們的影響卻不成比例地大。 這是因為我們基因組的大部分是“垃圾”，意味著大多數隨機突變沒有影響。
相比之下，「自私」突變影響關鍵基因，因此可能產生重大影響。 內維爾表示：「在很大程度上，它們是相當嚴重的神經發育障礙。 “在40個基因中至少有兩個基因相關的疾病包括自閉症，而某些突變大大增加了患癌症的風險。
德國維滕/黑德克大學（University of Witten）的魯本阿爾斯蘭（Ruben Arslan）表示，這是一項非常有趣的研究，他特別指出了這些“自私”突變非線性增加的發現。 他表示，一種理解方式是，當你年輕時增加一歲父親年齡的危害，比年老時增加一歲要小。
戈里利表示，這是一項需要大量努力的好
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在男性血樣中，吸煙、酗酒或肥胖男性的突變總體負擔要高得多。 但在精子中，突變的累積速度慢了八倍，且與吸煙、飲酒或肥胖沒有關聯。 這表明身體有一種保護睾丸免受此類環境因素影響的方式。
在另一項由包括拉巴里和內維爾在內的團隊進行的研究中，這種新的測序技術被應用於口腔皮膚細胞，揭示了類似的生長促進突變模式，這些突變增加了某些幹細胞系的比例。
拉巴里表示：「看起來這些選擇模式並非精子細胞所獨有。 “她表示，雖然生長促進突變是細胞癌變的一步，但即使細胞沒有癌變，它們也可能引起問題，甚至可能促進衰老過程。
期刊參考：
《自然》（Nature）DOI： 10.1038/s41586-025-09448-3
越來越多的證據表明，父母雙方的年齡（而不僅僅是母親的年齡）都會影響子女的健康。
Halfpoint Images/Getty Images
研究發現，年長父親將致病突變傳遞給子女的風險比我們想像的要高。 基因組測序顯示，在30歲出頭的男性中，大約每50個精子就有1個攜帶致病突變——到了70歲時，這一比例上升至近1/20。
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近期研究表明，我們每個人體內大多數細胞中都有約70個父母雙方均未攜帶的新突變，其中80%的突變源自父親的睾丸（這不包括大規模染色體異常，這類異常在母親的卵子中更為常見）。 人們曾認為，由於隨機突變，精子中的突變數量會隨著男性年齡增長而穩步上升。 但包括軟骨發育不全症（侏儒症）在內的某些遺傳疾病的發生率遠高於隨機突變的預期。
2003年，牛津大學（University of Oxford）的安妮戈里利（Anne Goriely）意識到，這可能是由於產生精子的某些幹細胞變得“自私”所致。 這意味著某些突變可以使這些幹細胞比正常情況下增殖更多，因此隨著男性年齡增長，攜帶這些突變的精子比例呈指數級上升，而非穩定增長。 戈里利隨後證明，多個不同基因的突變可以使精子幹細胞變得“自私”，但她懷疑還有更多這樣的基因。
如今，拉巴里、內維爾及其同事對81名不同年齡段男性的超過10萬個精子進行了測序，同時還測序了他們的血細胞。 標準測序方法的錯誤率太高，無法可靠地識別單個DNA分子中的突變，但研究團隊使用了一種新技術，該技術涉及對雙螺旋的兩條鏈進行測序——如果在兩條鏈上都發現突變，則很可能是錯誤。
這種方法使他們能夠識別出40多個基因中的一系列突變，這些突變使精子幹細胞變得“自私”。 內維爾表示：「這種效應在整個基因組中的規模比我們任何人想像的都要大。 "
雖然這些「自私」突變僅佔所有突變的一小部分，但它們的影響卻不成比例地大。 這是因為我們基因組的大部分是“垃圾”，意味著大多數隨機突變沒有影響。
相比之下，「自私」突變影響關鍵基因，因此可能產生重大影響。 內維爾表示：「在很大程度上，它們是相當嚴重的神經發育障礙。 “在40個基因中至少有兩個基因相關的疾病包括自閉症，而某些突變大大增加了患癌症的風險。
德國維滕/黑德克大學（University of Witten）的魯本阿爾斯蘭（Ruben Arslan）表示，這是一項非常有趣的研究，他特別指出了這些“自私”突變非線性增加的發現。 他表示，一種理解方式是，當你年輕時增加一歲父親年齡的危害，比年老時增加一歲要小。
戈里利表示，這是一項需要大量努力的好
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在男性血樣中，吸煙、酗酒或肥胖男性的突變總體負擔要高得多。 但在精子中，突變的累積速度慢了八倍，且與吸煙、飲酒或肥胖沒有關聯。 這表明身體有一種保護睾丸免受此類環境因素影響的方式。
在另一項由包括拉巴里和內維爾在內的團隊進行的研究中，這種新的測序技術被應用於口腔皮膚細胞，揭示了類似的生長促進突變模式，這些突變增加了某些幹細胞系的比例。
拉巴里表示：「看起來這些選擇模式並非精子細胞所獨有。 “她表示，雖然生長促進突變是細胞癌變的一步，但即使細胞沒有癌變，它們也可能引起問題，甚至可能促進衰老過程。
期刊參考：
《自然》（Nature）DOI： 10.1038/s41586-025-09448-3
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