GFHDT: 抗衰老注射劑——它們能恢復老鼠青春，但對人類有效嗎？
抗衰老注射劑——它們能恢復老鼠青春，但對人類有效嗎？
16 Jan 2026 at 04:25am
在美國田納西州孟菲斯市的聖猶大兒童研究醫院正在進行一項不尋常的臨床試驗，如果成功，可能會對廣泛的與年齡相關的慢性疾病產生深遠影響。 乍一看，兒童癌症倖存者似乎是一個不尋常的老化研究物件，但正如聖猶大兒童癌症倖存者研究的主要研究員Greg Armstrong解釋的那樣，我們現在知道他們代表了一群異常快速老化的人群。
雖然現代化療和放療在治癒兒童癌症方面變得越來越高效，但這對孩子們的身體造成了巨大的損害，這種損害在他們中年時更為明顯。
“這些孩子中有85%會戰勝癌症，但這是有代價的勝利，”Armstrong說。 “我們知道他們的壽命會縮短。 他們通常會在年輕時因心臟病、中風或繼發性癌症等慢性病而早逝，這些疾病比一般人出現得更早。 我們大約十年前發現，這是因為他們的身體老化速度遠超他們的實際年齡。 ”
這種老化不僅體現在生物學上，還體現在身體虛弱上。 當聖猶大醫院的物理治療師和臨床流行病學家Kirsten Ness評估了一組24至41歲的兒童癌症倖存者時，她注意到他們在心臟功能、靈活性、呼吸能力和活動範圍方面看起來像幾十年前的人。
“我們發現，到了30歲，他們的生理脆弱性類似於七八十歲的人，而且情況還在惡化，”Ness說。
“殭屍細胞”
造成這一現象的原因是細胞衰老，即細胞停止正常分裂，而是滯留在體內，拒絕死亡。 由於這種特性，衰老細胞有時被稱為「殭屍細胞」，現在被認為是衰老的驅動力和標誌。 隨著年齡的增長，我們的身體會積累越來越多的損傷，導致體內許多細胞更容易變成衰老細胞。
對於兒童癌症倖存者來說，早期接受如此激進的治療似乎使他們體內積累了異常大量的衰老細胞，這通常需要數十年才能累積。 Ness解釋說，這不僅會導致功能喪失和疾病風險增加，因為衰老細胞不再發揮正常功能。 衰老細胞還會產生一系列炎症分子，稱為衰老相關分泌表型（SASP）。
“如果我們查看兒童癌症倖存者的數據，可以看到他們存在低級別炎症，”Ness說。 “因此他們感覺不好，也不願意多動。”
過去十年中，人們對一類名為senolytics的藥物的興趣逐漸增長，因為研究表明它們可以在小鼠體內清除衰老細胞，通過關閉某些途徑使這些細胞自我毀滅。 最常研究的senolytics之一是一種化療藥物達沙替尼，其他還包括天然化學物質槲皮素和漆黃素，這些成分存在於各種水果和蔬菜中。
現在，Armstrong正在領導一項針對50-60名表現出虛弱跡象的兒童癌症倖存者的試驗，這些倖存者的血液中含有表明存在大量衰老細胞的標記物。 平均年齡約40歲的參與者將口服達沙替尼和槲皮素或漆黃素，以觀察其在六個月內能否改善他們的身體功能。 這些個體隨後每五年跟蹤一次，以評估該治療是否可以幫助延長他們的預期壽命。
對於全球各地的老化研究人員而言，這些數據代表著senolytics可能有一天用於延長所有老年人健康壽命的第一步。
senolytics的未來
在9月份的英國衰老研究學會會議上，維也納盧德維希玻爾茲曼創傷研究所主任Johannes Grillari在一群感興趣的衰老學家中討論了senolytics的未來。
正如Grillari所解釋的，科學家們繼續評估這些藥物的長期安全性，主要是
印度原裝進口壯陽藥哪裡買無副作用植物壯陽補品增強性能力天然草本配方改善早洩的口服產品男性持久力不足怎麼辦長期調理男性功能保健食品壯陽產品有用嗎持久不洩男用膠囊推薦品牌壯陽補腎每日保健調理選擇中年男性補腎壯陽保健
在晚期疾病患者中進行試驗，因為衰老細胞的積累被認為是一個重要因素。
“這都是關於風險與收益的比例，如果你考慮給健康個體使用這些藥物，那麼風險必須接近於零，”Grillari說。 “但這些細胞似乎是每一種與年齡相關疾病的共同因素：心血管疾病、神經退行性疾病、肌肉骨骼疾病、肺纖維化、慢性腎病等等。 如果我們使用senolytics，我們會看到炎症消失，周圍組織的再生能力得到恢復——至少在小鼠身上是這樣。 ”
基於數十項預臨床研究，其中小鼠被誘導發展各種慢性疾病，然後被治癒，senolytics現在開始進入人體試驗階段。 目前的數據有限，但正在進行臨床試驗，以觀察達沙替尼和槲皮素是否可以調節阿爾茨海默病早期患者的疾病進展，而這種組合此前已被證明可以減輕慢性肺病患者的一些身體功能障礙。
Grillari——同時也是Rockfish Bio公司的聯合創始人，該公司開發了自己的senolytics——現在希望在其他疾病狀態下啟動試驗，以及使用該公司的senolytics嘗試恢復老年捐贈者的器官活力。 儘管NHS表示成為器官捐贈者沒有年齡限制，但之前的研究表明，60歲以上捐贈者的器官接受者往往結果較差，因為器官更容易受損，排斥率也更高。
“有一項2000年代的研究顯示，人體移植器官中衰老細胞越多，移植結果越差，”Grillari說。 “因為衰老細胞具有促炎作用，它們攻擊受者的免疫系統，並更頻繁地攻擊供體器官。 希望是senolytics可以幫助，因為腎臟移植器官非常稀缺。 ”
所有這些都將提供更多關於各種senolytics的安全性和有效性的數據，而許多研究繼續關注其在相對年輕但患有晚期疾病的人群中的潛在益處。 荷蘭政府機構正在資助一項試驗，其中達沙替尼和槲皮素將提供給18-65歲患有非酒精性脂肪肝病的患者，這是一種由飲食引起的慢性疾病，衰老細胞被認為驅動了整個器官的纖維化或瘢痕形成，從而影響其功能。 根據領導這項試驗的胃腸病學和肝病學醫生Stijn Meijnikman的說法，希望是清除這些細胞可以讓肝臟自我修復。
一些衰老細胞對我們的身體是有益的。 清除一切可能會帶來負面的長期後果
“在小鼠中，我們看到清除衰老細胞后，纖維化消失了，”Meijnikman說。 “所以我們正在尋找人類中類似的跡象。 這是一個很短的試驗，但我們希望短暫干擾讓衰老細胞持續存在的途徑能夠讓免疫系統清理它們。 ”
長壽科學家和投資者社區對這些藥物最終是否能在中年或晚年逆轉一些衰老跡象並可能延長人類壽命感到好奇。
越來越多的人熟悉衰老細胞的概念，以及如何可能積極影響它，“Longevity Investors創始人Marc Bernegger說。
爆款藥物？
看著Grillari在我們的Teams通話中展示的一張照片，很容易理解興奮之情。 這張照片顯示了一隻34個月大的老老鼠——相當於人類90歲——毛髮稀疏變灰。 “就像我們一樣，它們在變老時也會出現禿斑，”Grillari笑著說。
在另一張照片中，經過senolytics治療後，同一隻老鼠顯得明顯年輕。 它的毛髮重新長了出來，恢復了原來的色素。 如果這種藥物在人類身上也能達到類似效果，那無疑將成為一款爆款藥物。
但許多人敦促謹慎。 東京順天堂大學的Minamino Tohru指出，一些衰老細胞對我們的身體有益，在關鍵生理功能如傷口癒合中發揮重要作用。 簡單地清除一切可能會帶來負面的長期後果。
Minamino認為他可能找到了答案。 2021年，他和他的同事們推出了一種「抗衰老疫苗」，使用一種叫做GPNMB的蛋白質選擇性地清除引發炎症的衰老細胞。 “我們試圖專門針對壞傢伙，”他說。
再次在小鼠中，這被證明非常有效，接受疫苗的老年小鼠顯示出較少的功能障礙，壽命顯著延長。 Minamino現在希望將其開發成RNA疫苗，類似於新冠疫苗，訓練免疫系統清除炎症衰老細胞，並可用於阿爾茨海默病、慢性肺病或虛弱患者。
“目前的一個挑戰是我們沒有特別好的工具來估計人體內衰老細胞的數量以及治療后這種變化的程度，”Minamino說。 “但如果我們可以開發更好的成像系統來測量這些細胞的積累，可以想象未來這將成為年度體檢的一部分。”
然而，研究人員警告說，衰老細
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“你的身體仍然需要有再生的能力，”他說。 “還有一個開放的問題是，如果我們清除了衰老細胞，但沒有新的細胞來替代它們，因為幹細胞已經不再工作了。 我們將朝著這個方向前進，治療越來越多的老年人，但現在我們需要更多證據表明senolytics在人類身上真的有效。 ”
雖然現代化療和放療在治癒兒童癌症方面變得越來越高效，但這對孩子們的身體造成了巨大的損害，這種損害在他們中年時更為明顯。
“這些孩子中有85%會戰勝癌症，但這是有代價的勝利，”Armstrong說。 “我們知道他們的壽命會縮短。 他們通常會在年輕時因心臟病、中風或繼發性癌症等慢性病而早逝，這些疾病比一般人出現得更早。 我們大約十年前發現，這是因為他們的身體老化速度遠超他們的實際年齡。 ”
這種老化不僅體現在生物學上，還體現在身體虛弱上。 當聖猶大醫院的物理治療師和臨床流行病學家Kirsten Ness評估了一組24至41歲的兒童癌症倖存者時，她注意到他們在心臟功能、靈活性、呼吸能力和活動範圍方面看起來像幾十年前的人。
“我們發現，到了30歲，他們的生理脆弱性類似於七八十歲的人，而且情況還在惡化，”Ness說。
“殭屍細胞”
造成這一現象的原因是細胞衰老，即細胞停止正常分裂，而是滯留在體內，拒絕死亡。 由於這種特性，衰老細胞有時被稱為「殭屍細胞」，現在被認為是衰老的驅動力和標誌。 隨著年齡的增長，我們的身體會積累越來越多的損傷，導致體內許多細胞更容易變成衰老細胞。
對於兒童癌症倖存者來說，早期接受如此激進的治療似乎使他們體內積累了異常大量的衰老細胞，這通常需要數十年才能累積。 Ness解釋說，這不僅會導致功能喪失和疾病風險增加，因為衰老細胞不再發揮正常功能。 衰老細胞還會產生一系列炎症分子，稱為衰老相關分泌表型（SASP）。
“如果我們查看兒童癌症倖存者的數據，可以看到他們存在低級別炎症，”Ness說。 “因此他們感覺不好，也不願意多動。”
過去十年中，人們對一類名為senolytics的藥物的興趣逐漸增長，因為研究表明它們可以在小鼠體內清除衰老細胞，通過關閉某些途徑使這些細胞自我毀滅。 最常研究的senolytics之一是一種化療藥物達沙替尼，其他還包括天然化學物質槲皮素和漆黃素，這些成分存在於各種水果和蔬菜中。
現在，Armstrong正在領導一項針對50-60名表現出虛弱跡象的兒童癌症倖存者的試驗，這些倖存者的血液中含有表明存在大量衰老細胞的標記物。 平均年齡約40歲的參與者將口服達沙替尼和槲皮素或漆黃素，以觀察其在六個月內能否改善他們的身體功能。 這些個體隨後每五年跟蹤一次，以評估該治療是否可以幫助延長他們的預期壽命。
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senolytics的未來
在9月份的英國衰老研究學會會議上，維也納盧德維希玻爾茲曼創傷研究所主任Johannes Grillari在一群感興趣的衰老學家中討論了senolytics的未來。
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在晚期疾病患者中進行試驗，因為衰老細胞的積累被認為是一個重要因素。
“這都是關於風險與收益的比例，如果你考慮給健康個體使用這些藥物，那麼風險必須接近於零，”Grillari說。 “但這些細胞似乎是每一種與年齡相關疾病的共同因素：心血管疾病、神經退行性疾病、肌肉骨骼疾病、肺纖維化、慢性腎病等等。 如果我們使用senolytics，我們會看到炎症消失，周圍組織的再生能力得到恢復——至少在小鼠身上是這樣。 ”
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