GFHDT: 年齡和性別影響新型基因治療眼疾的效果，新研究發現

一項新的研究表明，老年女性可能因新型基因療法治療不可逆眼疾而引發有害的炎症反應，從而損害眼睛。 這項由布裡斯托爾大學領導的研究發表在《分子療法》雜誌上，揭示了年齡和性別如何影響基因治療引起的炎症，並可能導致眼部損傷。 這些發現有助於提高基因治療對眼病的有效性，強調了個人化治療的必要性，以減少風險並確保所有患者的更好結果。

大約有兩百萬人在英國因視力損失而生活，其中超過一百萬人因長期無法逆轉的眼部疾病（如年齡相關性黃斑變性、青光眼和糖尿病眼病）而失明或部分失明。

直到最近，一些眼病被認為無法治癒，但新型基因療法技術顯示出

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炎症是這種治療方法的主要挑戰，因為它會限制其有效性。 布裡斯托爾大學的研究人員希望更好地瞭解眼睛對基因療法遞送方法的反應，而不是對疾病本身的反應，以提高未來治療的安全性和有效性。

在基因療法技術中，一種無害病毒——腺相關病毒（AAV）被修改，用於將治療性基因遞送到眼後部的細胞中，幫助它們恢復正常功能並防止疾病進展。 這種遞送系統廣泛應用於基因療法，因為它可以高效進入細胞並傳遞所需的遺傳指令，以治療可能導致視力喪失和失明的疾病。

科學家認為，AAV基因療法的一些不良副作用是由免疫系統識別遞送病毒為潛在有害物質引起的。 這直接影響基因療法的有效性，通過炎症或間接限制必要的劑量增加。

為了提高這些基因療法的安全性和有效性，研究人員希望更好地理解這些反應，以便開發管理策略。

為了測試這一理論，研究團隊比較了不同年齡段（年輕、中年和老年）的雄性和雌性動物模型的眼睛細胞對AAV基因療法的反應。

研究結果顯示，老年女性的免疫細胞對遞送系統的反應不同，增加了有害反應的風險，導致眼部損傷。

研究團隊發現，來自年輕雄性和雌性動物模型的眼睛細胞在短期內表現出相似的免疫反應。 然而，免疫細胞（小膠質細胞和T細胞）在分子和細胞水準上的反應在雄性和雌性之間有所不同。

隨著細胞老化，研究人員發現炎症在兩種性別中持續時間更長且更為嚴重。 雖然老年的雄性細胞表現出一致的免疫反應模式，但老年的雌性細胞表現出更強的壓力和炎症反應，這與視網膜損傷的跡象有關。

這些發現表明，年齡和性別在身體對AAV基因療法的反

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布裡斯托爾醫學院（眼科）高級研究員、該研究的主要作者艾莉森�克雷爾博士表示：“基因療法是一種新興工具，用於治療不可逆的眼病，是治療各種導致視力喪失的眼部疾病（包括遺傳性疾病和年齡相關疾病）的主要方法之一，目前已有批准的基因療法可用。 ”

“我們的研究首次證明，年齡和性別會影響眼睛對基因療法產生顯著不良炎症反應的風險。 研究強調了根據性別、年齡和風險對患者進行分類進行基因治療的必要性。 它還強調了需要評估基因療法的風險與收益，表明老年女性患者可能面臨任何潛在眼部基因療法的嚴重不良反應風險。