GFHDT: 過去一年的11項新研究進展

在過去的一年裡，MD安德森的研究人員和臨床醫生調查了腸道微生物組，研究了肺腺癌細胞的最早起源，測試了新的和改進的療法等。 他們在癌症研究方面的突破繼續推動我們實現終結癌症的使命。 以下是去年MD安德森的11項新研究亮點。

1. 吃豆類改善結直腸癌倖存者的腸道健康，調節免疫和炎症過程

BE GONE試驗研究了每天在飲食中添加一杯煮熟的白海軍豆對有結直腸癌病史的參與者的腸道健康的影響。 流行病學副教授兼MD安德森生物營養研究核心主任Carrie Daniel-MacDougall博士領導了這項試驗。

參與者在飲食中加入豆類八周后，其腸道微生物組中有益細菌增加，有害細菌減少，而未攝入豆類的飲食則沒有這種效果。 飲食和腸道健康，包括微生物組平衡，在預防炎症、癌症和心血管疾病方面對結直腸癌倖存者的健康和壽命有重要作用。

該研究的發現發表在《eBioMedicine》上，強調了持續和可持續飲食改變的重要性。 “僅通過飲食干預就能觀察到微生物組多樣性的變化是非常罕見的，這項研究強調了可獲得的益生元食品帶來這些變化的能力。” Daniel-MacDougall說。

2. PARP抑製劑加免疫治療比單獨化療降低子宮內膜癌進展風險

與單獨使用化療相比，添加抗PD-L1單克隆抗體durvalumab可以降低新診斷的III-IV期或復發性子宮內膜癌患者疾病進展或死亡的風險。 添加PARP抑製劑olaparib進一步降低了這一風險。

婦科腫瘤學和生殖醫學教授Shan

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non Westin博士在2023年歐洲腫瘤內科學會（ESMO）大會上介紹了III期DUO-E試驗的結果。 這些發現也發表在《臨床腫瘤學雜誌》上。

3. 新型menin抑製劑對晚期急性髓系白血病患者顯示出希望

一項多中心I期臨床試驗和一項I/II期試驗均顯示了治療復發或難治性急性白血病的新療法的有希望結果。 兩項試驗的數據在2023年美國血液學會（ASH）年會上進行了展示。

I期試驗由白血病學教授Elias Jabbour博士領導，研究了menin抑製劑JNJ-75276617在具有KMT2A或NPM1基因變化的白血病中的應用。 I/II期試驗由白血病學助理教授Ghayas Issa博士領導，結合了menin抑製劑revumenib、低甲基化劑ASTX727和BCL-2抑製劑venetoclax，用於具有KMT2A、NUP98或NPM1基因變化的患者。 Issa還領導了一項名為AUGMENT-101的revumenib額外試驗，該試驗之前發表在《自然》雜誌上，並導致FDA批准該藥物用於具有KMT2A基因重排的成人和兒科復發或難治性晚期急性白血病患者。

4. 腸道微生物組的變化可能影響身體其他部位的癌症生長

白細胞介素-17（IL-17）是一種與調節腸道微生物組平衡和癌症進展相關的信號蛋白。 在臨床前模型中，去除腸道中的IL-17受體會導致腸道微生物組失衡和遠處腦部和胰腺腫瘤的生長。 然而，通過添加針對「壞」細菌的抗生素可以逆轉這一效應。

這項研究由胃腸腫瘤學和遺傳學教授Florencia McAllister博士領導，並發表在《癌症細胞》雜誌上，表明在針對IL-17的藥物試驗中，使用抗生素或其他干預措施維持腸道微生物組平衡的可能性。

5. 疫苗在延遲KRAS突變的胰腺癌和結直腸癌復發方面顯

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示出潛力

發表在《自然醫學》上的I期AMPLIFY-201試驗結果顯示，ELI-002疫苗在預防KRAS突變癌症復發方面具有潛力。

ELI-002是一種現成的癌症疫苗，靶向KRAS G12D和G12R突變癌症。 它訓練T細胞識別KRAS突變並消除攜帶這些突變的癌細胞。 高復發風險的胰腺癌和結直腸癌患者接受了該疫苗。 84%的患者表現出T細胞反應，這與復發或死亡風險降低86%相關。

這項研究由胃腸腫瘤學副教授Shubham Pant博士領導，其結果已促使進行了一項II期試驗，使用更新版本的疫苗靶向更多的KRAS突變。

6. 研究揭示了肺腺癌的最早細胞起源

轉化分子病理學教授Humam Kadara博士和基因組醫學副教授Linghua Wang博士領導的團隊構建了一個約25萬個肺上皮細胞的圖譜。 他們使用單細胞測序技術研究了正常和癌變組織樣本中肺黏膜的遺傳變化。

一個關鍵發現是識別出一種具有KRAS突變的新型細胞狀態。 從正常肺組織中提取的一部分肺泡細胞（幫助氣體交換的肺細胞）具有導致肺腺癌的KRAS突變。

“我們的研究表明，腫瘤細胞確實起源於這些中間細胞，為新的研究方向打開了大門。” Kadara博士說，這項研究發表在《自然》雜誌上。 “這些發現非常令人興奮，因為它們表明KRAS抑製劑可能在臨床上對肺腺癌的治療或甚至攔截早期階段有益。”

7. PARP1選擇性抑製劑在具有DNA修復缺陷的乳腺癌中顯示出早期療效

由實驗癌症治療學教授Timothy Yap博士領導的I/II期PETRA試驗評估了第一代PARP抑製劑saruparib對同源重組修復缺陷乳腺癌患者的療效。

HRR缺陷癌細胞的變化使其修復DNA的能力受損，因此更依賴於PARP蛋白來修復受損的DNA。 第一代PARP抑製劑靶向兩種類型的PARP蛋白，即PARP1和PARP2，而下一代PARP抑製劑如saruparib僅靶向PARP1。

與第一代PARP抑製劑相比，saruparib顯示出令人鼓舞的療效和更好的安全性。 在2024年美國癌症研究協會（AACR）年會上展示的結果后，saruparib正在III期試驗中進行測試。

8. 術前和術后免疫治療改善了可手術肺癌患者的結果

根據首席研究員Tina Cascone博士（胸頭頸腫瘤學副教授）領導的研究，接受nivolumab治療的患者無事件存留期顯著延長，肺癌進展、復發或死亡的風險降低了42%。 該研究考察了在手術前後添加nivolumab（一種免疫治療藥物）。 結果表明，圍手術期免疫治療有效降低了超過一半可手術非小細胞肺癌患者的復發風險。

來自III期CheckMate 77T研究的數據最初在2023年歐洲腫瘤內科學會（ESMO）大會上展示，並發表在《新英格蘭醫學雜誌》上。

9. 質子治療在III期頭頸部癌症試驗中顯示出優勢

由放射腫瘤學教授Steven Frank博士領導的一項多中心III期試驗比較了傳統強度調製放射治療（IMRT）和強度調製質子治療（IMPT）對接受化療放療的頭頸部癌症患者的效果。

IMPT在延長無進展存留期方面與IMRT統計上一樣有效。 接受IMPT治療的患者比接受IMRT治療的患者出現較少的營養不良、體重減輕和餵食管依賴。

這項研究在2024年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上展示，這是迄今為止最大規模的隨機III期試驗，比較了IMPT和IMRT。 “這項多中心III期隨機試驗的結果為IMPT作為管理頭頸部腫瘤的新標準治療方法提供了證據。” Frank博士說。

10. GPX4和PARP共抑制可能增強PARP抑製劑在BRCA1缺陷癌症中的效果

BRCA1缺陷癌症和其他DNA修復機制受損的癌症通常最初對PARP抑製劑反應良好，但隨後產生耐藥性。 在一項發表在《癌症發現》雜誌上的研究中，由實驗放射腫瘤學教授Boyi Gan博士領導的研究人員確定GPX4共抑制可能是克服PARP抑製劑耐葯性的潛在治療策略。

谷胱甘肽過氧化物酶4（GPX4）是一種抑制鐵依賴性細胞死亡（鐵死亡）的蛋白質。 在臨床前模型中，來自BRCA1突變乳腺癌患者且對PARP抑製劑產生耐藥性的腫瘤對PARP和GPX4的共抑制更為敏感。

11. 帶CD28共刺激的CAR NK細胞提高了細胞持久性和抗腫瘤活性

由幹細胞移植與細胞治療學教授Katy Rezvani博士領導的研究人員在實體瘤和血液癌症的臨床前模型中，向針對CD70的嵌合抗原受體（CAR）自然殺傷（NK）細胞中添加了CD28共刺激。

為了靶向CD70，CAR NK細胞在其表面添加了一種稱為CD27的蛋白質受體，使其能夠識別並靶向表達CD70的癌細胞。 為了評估共刺激選項，Rezvani實驗室的研究人員嘗試添加另一種蛋白質受體CD28。

添加CD28共刺激增強了CAR NK細胞的有效性和持久性，改善了抗腫瘤活性。 這項研究發表在《癌症發現》雜誌上，促使啟動了首次人體I/II期臨床試驗，以評估帶有CD28共刺激的CAR27 NK細胞。

“基於NK細胞對癌症的天然抗腫瘤活性和CD70作為靶向抗原的潛力，針對CD70的CAR NK細胞在許多實體瘤的治療中具有顯著前景。” Rezvani博士說。