GFHDT: 科學家設計獨特免疫細胞保護移植免受攻擊

�科學家們設計了一種特殊的免疫細胞，可以在小鼠中保護移植的胰腺細胞免受免疫系統的攻擊。 * * * * __ * * * __

當你通過我們網站上的鏈接購買商品時，我們可能會獲得附屬傭金。 以下是其運作方式。 研究人員修改了T細胞（一種淋巴細胞），以保護胰腺細胞。 （圖片來源：Jian Fan via Getty Images）

首次，科學家們設計出了可以保護幹細胞移植不受身體排斥的免疫細胞，未來可能為治癒糖尿病打開大門。 這些新細胞能夠在移植到小鼠體內的胰島素生產細胞周圍提供保護，目前仍處於“概念驗證”階段。 但若證明對人體安全有效，這些設計細胞未來可用於保護移植組織免受攻擊，減少或消除對免疫抑製藥物的需求。 這將有助於治癒像1型糖尿病這樣的疾病。

在1型糖尿病中，稱為殺傷T細胞的免疫細胞會破壞產生胰島素的胰腺β細胞。 近年來，科學家們逐步接近用從幹細胞衍生的新細胞替代被破壞的β細胞的目標，因為幹細胞可以轉化為體內的任何類型細胞。

例如，在今年6月，科學家通過重新程式設計脂肪細胞逆轉了一名1型糖尿病患者的情況。 而波士頓的Vertex製藥公司最近啟動了一項關鍵性的大規模試驗，測試重新程式設計的幹細胞是否可以消除1型糖尿病患者的胰島素需求。

但在廣泛使用幹細胞移植之前，�香港龍城大藥房全部商品�香港龍城大藥房必買商品�香港龍城中西大藥房�香港龍城藥房線上訂購�香港龍城暢銷商品�關於香港龍城大藥房�香港龍城大藥房獨家資訊�香港龍城大藥房折扣�香港龍城大藥房配送方式

�科學家們需要解決一個大問題：在1型糖尿病中，殺傷T細胞已經訓練成針對β細胞，並且已經摧毀過這些細胞一次。 因此，移植的細胞需要保護免受這種免疫攻擊。 目前，患者需要使用強烈的免疫抑製藥物，但這些藥物會使患者容易感染，並對腎臟和其他器官有毒性。

為了克服這個問題，帕倫特及其同事在實驗室中設計了T細胞，以保護移植細胞（即移植物）免受攻擊。 “我們改造了一個免疫細胞，改變了其內部機制，使其成為保護細胞而不是殺傷細胞，”帕倫特告訴《生命科學》雜誌，“然後我們將其定向到移植物。 “這些設計細胞就像保鏢一樣，專門識別並附著在β細胞上的一種特定蛋白質CD19。 當保鏢細胞抓住CD19時，它們會產生一種抑制殺傷T細胞的分子。 此外，這些保鏢還會製造一種吸收炎症化學物質的蛋白質，這種物質通常説明激活殺傷T細胞。 這種抗炎蛋白還指示保鏢細胞複製，形成正反饋迴圈，增強其數量。

為了在活體生物中測試這些保鏢細胞，研究人員將從幹細胞衍生的β細胞植入小鼠體內，然後讓殺傷T細胞攻擊這些移植的β細胞。 在一組小鼠中，他們還注射了設計細胞來保護移植。 結果發現，在未注射設計細胞的小鼠中，殺傷細胞迅速消滅了所有β細胞。 而在注射了設計細胞的小鼠中，移植存活至少35天，小鼠在這段時間內仍在產生胰島素。 研究結果發表於12月5日的《科學》雜誌上。

帕倫特表示，這項研究表明，可以設計T細胞來保護移植組織。 然而，一個挑戰是找到一個獨特的蛋白質靶點來激活設計細胞，因為大多數潛在靶點在體內的多個細胞中都存在。 這增加了設計細胞在移植以外的其他部位啟動的可能性。 例如，如果帶有蛋白質靶點的細胞發生感染或癌變，但由於受到保鏢細胞的保護而無法清除，這將是一個問題。 在這種情況下，可以設計移植細胞具有「殺死開關」，但體內的其他細胞不會具備這個開關。

後續工作可能會解決這個問題。 例如，研究團隊可以設計一個人工靶點，該靶點僅存在於移植的β細胞上，而不在其他地方。 該研究的共同作者、加州大學三藩市分校細胞設計研究所所長溫德爾�利姆（Wendell Lim）在接受《生命科學》雜誌採訪時說：“這為我們提供了一條新的途徑，可以有針對性地治療炎症性疾病，但需要將許多部分組合起來進行測試，以開發有效的療法。 ”

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誌的研究中，利姆及其同事展示了類似的設計師T細胞可以靶向腦腫瘤細胞，同時不損害健康的腦細胞。 這些細胞還可以向患有類似多發性硬化症的小鼠的腦細胞輸送抗炎化學物質。

展望未來，研究團隊還對這種方法在其他由炎症驅動的自身免疫性疾病中的應用感興趣，如類風濕關節炎、克羅恩病和其他炎症性腸病。 但利姆表示，這些想法還需要幾年時間才能在人體中進行測試。 “這項工作為我們提供了一條新的途徑，可以有針對性地治療炎症性疾病，但需要將許多部分組合起來進行測試，以開發有效的療法。”

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