GFHDT: 研究揭示TLR7在性別偏向阿爾茨海默病相關脫髓鞘中的關鍵作用

�抑制一種稱為TLR7的免疫信號蛋白可能有助於在阿爾茨海默病和正常衰老過程中保護大腦神經纖維周圍的保護層，這是由威爾康奈爾醫學院研究人員領導的一項研究的建議。 大多數脊椎動物的神經纖維都被一層主要由髓鞘蛋白組成的鞘包裹，這層鞘不僅保護了纖維，還大大提高了其信號傳導效率。 髓鞘破壞（脫髓鞘）可能發生在腦炎症背景下，導致認知、運動和其他神經系統問題。 這種現象見於多發性硬化症（MS）、阿爾茨海默病、帕金森病等神經系統疾病，以及正常衰老過程中。

脫髓鞘相關疾病往往表現出性別差異，在這項研究中，研究人員尋找可能導致這些差異的脫髓鞘潛在機制。 他們的實驗在阿爾茨海默病小鼠模型中發現了TLR7作為炎症性脫髓鞘的驅動因素，尤其是在雄性中，但也表明去除或抑制這種免疫蛋白可以保護雄性和雌性免受脫髓鞘的影響。女士催情藥�延時噴霧劑�性用品周邊�治療性冷感�淫蕩春藥水�男士催情藥�男士助勃藥�男士持久藥�補腎壯陽藥�迷昏失憶型�陰莖增大丸

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“我們的發現具有潛在的臨床意義，強調了在研究性別偏向的神經系統疾病如阿爾茨海默病時考慮性別差異的必要性。” 該研究的資深作者、威爾康奈爾醫學院費爾家庭大腦和思維研究所海倫和羅伯特�阿佩爾阿爾茨海默病研究中心主任、神經退行性疾病傑出教授李甘博士表示。

該研究的第一作者是甘實驗室的博士後研究員Chloe Lopez-Lee博士。 近三分之二的阿爾茨海默病患者是女性，而女性平均壽命較長這一事實並不能完全解釋這種差異。 女性也佔多發性硬化症患者的近五分之四，其中脫髓鞘非常顯著。 帕金森病雖然也有脫髓鞘特徵，但主要影響男性。 這些性別差異的潛在機制在很大程度上未知。

在這項研究中，研究人員發現老年雌性小鼠比雄性更易患化學誘導的脫髓鞘——表現為更嚴重的脫髓鞘和運動異常——而年輕小鼠則顯示出較輕的影響且沒有性別差異。 使用一種特殊的小鼠模型來研究性激素與性染色體對脫髓鞘貢獻的不同，研究團隊詳細記錄了不同腦細胞（如製造髓鞘的少突膠質細胞）在脫髓鞘前、中、后的基因變化。 這些變化與觀察到的脫髓鞘差異一致，性激素和性染色體發揮了不同的作用。 研究人員觀察到存在多種性別偏向機制，解釋了該模型中女性對脫髓鞘的脆弱性，包括雄性免疫細胞對髓鞘的更強吸收，而女性則表現出更多的髓鞘損失。

接下來，科學家們檢查了經過基因工程設計以在腦細胞中發展類似阿爾茨海默病的異常tau蛋白積累並結合APOE4基因變異（阿爾茨海默病的主要遺傳風險因素）的小鼠的脫髓鞘情況。 他們發現雄性小鼠表現出更嚴重的脫髓鞘和增強的炎症反應，包括通常用於對抗感染的干擾素反應。

“生物性別與疾病脆弱性的關係非常複雜——在我們揭開這些關係背後的機制之前，我們無法完全理解這些疾病。” Lopez-Lee博士說。

研究人員最終將雄性偏向的干擾素反應追溯到位於X染色體上的TLR7基因。 刪除TLR7基因消除了老年雄性小鼠的過度干擾素反應，並減少了化學誘導的脫髓鞘和相關的運動功能障礙。 此外，一種抑制TLR7活性的化合物減少了脫髓鞘，並保護另一種具有AD相關tau蛋白聚集體的小鼠模型免受tau誘導的後肢癱瘓。

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更廣泛地說，研究人員認為，對疾病機制中性別差異的深入理解為開發針對兩性的個性化治療方法開闢了令人興奮的新途徑。

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