GFHDT: 酮酯有助於清除老年和阿爾茨海默病小鼠模型中的錯誤摺疊蛋白

酮體是由身體在禁食期間產生的燃料，除了提供能量外，還在調節細胞過程和衰老機制中發揮作用。 Buck衰老研究所的研究表明，酮體可以最好地理解為強大的信號代謝物，影響衰老和阿爾茨海默病中的大腦功能。

一項新的研究表明，酮體及其類似代謝物對大腦中的蛋白質組和蛋白質品質控制有深遠的影響。 該研究發表在《細胞化學生物學》雜誌上，Buck衰老研究所的科學家們在阿爾茨海默病和衰老的小鼠模型以及線蟲C. elegans中女士催情藥�延時噴霧劑�性用品周邊�治療性冷感�淫蕩春藥水�男士催情藥�男士助勃藥�男士持久藥�補腎壯陽藥�迷昏失憶型�陰莖增大丸

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揭示，酮體β-羥基丁酸直接與錯誤摺疊蛋白相互作用，改變其溶解性和結構，使其可以通過自噬過程從大腦中清除。

先前的研究表明，通過飲食、運動和補充劑提高酮體水準對大腦健康和認知有益，這在啮齒動物和人類中都有所體現。 該研究的資深作者John Newman博士表示，許多人認為酮體的改善效果是由於增加大腦的能量供應或減少大腦炎症所致，而澱粉樣斑塊在小鼠模型中的改善只是間接結果。

“現在我們知道那不是全部故事，”他說。 “酮體直接與受損和錯誤摺疊的蛋白相互作用，使其變得不溶，從而可以從細胞中拉出並回收。”

儘管承認能量供應等其他機制對大腦健康也很重要，Newman稱這一發現是新生物學。 “這是代謝、酮體和衰老之間的一個新聯繫，”他說。 “將細胞代謝狀態的變化直接與蛋白質組的變化聯繫起來是非常令人興奮的。”

Newman指出，酮體在實驗和治療上很容易操作，“這可能是一個強大的途徑，有助於全球清除受損蛋白。 我們才剛剛開始探索如何將其應用於大腦衰老和神經退行性疾病。 ”

除了在試管中測試蛋白質的溶解性和結構變化外，該專案還涉及給小鼠餵食酮酯，以確認試管結果能否在大腦中重現。 在小鼠中，酮酯治療導致不溶性蛋白的清除而不是病理聚集。

這項工作還突顯了Buck衰老研究所合作環境的力量。 Schilling實驗室生成了來自試管和小鼠實驗的詳細蛋白質組範圍的溶解性圖譜。

為了測試酮體引起的溶解性變化是否有助於病理聚集模型的改善，Lithgow實驗室給經過基因改造表達人類澱粉樣β（導致澱粉樣斑塊）的微小線蟲餵食酮體。

“澱粉樣β會影響肌肉並使線蟲癱瘓，”該研究的主要作者Sidharth Madhavan說。 “一旦它們接受了酮體治療，這些動物恢復了游泳能力。 看到整個動物如此顯著的影響真的很令人興奮。 ”

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現在正在研究酮體及其相關代謝物是否在大腦以外的地方也有類似的效果，例如在腸道中。 他補充說，下一步將是測試這種新的蛋白質品質控制機制在人體中的應用，以指導如何最好地將其應用於治療。

Newman表示，該研究強調了一種新的代謝調節蛋白質品質控制的形式。 “這不僅僅是關於酮體，”他說。 “我們在試管中測試了類似的代謝物，其中許多具有相似的效果。 在某些情況下，它們的表現甚至優於β-羥基丁酸。 想像一下，改變代謝會導致這些分子共同合作，改善大腦功能，這是非常美妙的。 ”

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