GFHDT: 表觀遺傳時鐘可靠嗎? 研究人員提高這些測量衰老測試的準確性

表觀遺傳時鐘可靠嗎? 研究人員提高這些測量衰老測試的準確性


23 Jan 2026 at 10:55pm
目前,用於測量生物體隨時間衰退的最廣泛使用的工具之一是所謂的“表觀遺傳時鐘”。 表觀遺傳學指的是細胞DNA中隨時間積累的化學修飾; 這些變化已知會隨著年齡而變化,實際上是衰老的一個指標。 大約十年前,研究人員發現了一種與多種器官衰老相關的表觀遺傳變化模式,從而推動了表觀遺傳時鐘的使用,以測量衰老過程的進展。

表觀遺傳年齡大於實際年齡(即一個人實際活了多少年)已被認為與疾病和死亡風險增加有關。 儘管表觀遺傳時鐘背後的生物學機制——表觀遺傳變化與疾病之間的關係——尚未完全理解,但普遍接受的是,表觀遺傳時鐘確實測量了關鍵的生物過程。

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潛力,而且代表了一種有價值的工具,有助於我們更多地了解各種病理狀態,“西班牙國家癌症研究中心(CNIO)的研究人員米格爾昆特拉(Miguel Quintela)和萊昂納多加爾馬(Leonardo Garma)在他們的文章中寫道。

現在,在一項發表於《基因組醫學》雜誌上的研究中,他們發現了最廣泛使用的表觀遺傳時鐘中的顯著不準確性,並警告說這些工具存在「技術不匹配」的問題。 為了解決這一問題,他們開發了一種新的表觀遺傳時鐘模型,提供了更準確的測量結果。

乳腺癌患者的“表觀遺傳年齡”

昆特拉領導著CNIO的乳腺癌臨床研究部門,該部門正在領導“數位孿生”專案,旨在創建癌症患者的虛擬模型(希望這些模型未來能幫助確定每位患者的最佳治療方案)。 團隊認為在模型中包括患者的表觀遺傳年齡將非常有趣,因此他們使用了常用的表觀遺傳時鐘。

幾項研究表明,組織的表觀遺傳年齡可能與癌症相關。 “在癌症中,加速的表觀遺傳年齡(高於實際年齡)與乳腺癌和結腸癌的風險增加有關,”昆特拉和加爾馬在他們的文章中寫道。 乳腺癌患者也表現出表觀遺傳衰老,其加速率取決於治療的強度。

然而,當使用表觀遺傳時鐘時,CNIO研究人員發現結果平均相差三年,某些使用的表觀遺傳時鐘甚至相差高達25年。

數學模型

實際上,表觀遺傳時鐘是解釋DNA分析設備或DNA晶元提供的數據的數學模型。 CNIO研究人員解釋說,導致結果不準確的原因在於現有的表觀遺傳時鐘考慮了當前使用的DNA晶元上未表示的基因組點。

“這是一個技術演進的問題,”加爾馬說,他是該研究的主要作者。 由CNIO研究人員開發的新表觀遺傳時鐘模型適應了最新版本的DNA晶元。 他們發現,從單個受試者或不同受試者之間獲得的測量值差異小於一年。

“這意味著它是一個穩健且準確的模型,”加爾馬說。

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重要,因為「有人認為這些模型可以反映病理狀態,但在這裡我們看到這是相當值得懷疑的。 如果我們想用它們來評估例如一個病人和一個癌症患者之間的差異,我們必須考慮到可能導致年齡差異的技術雜訊,“該論文的主要作者解釋道。

加爾馬補充說:「對於個人來說,生物學年齡大三歲可能無關緊要,但對於人群來說卻很重要。 例如,如果吸煙者的表觀遺傳年齡比非吸煙人群高三年,這組數據對於得出煙草對健康影響的結論可能是相關的

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