zxcvb: 研究顯示患者可安全接受不匹配無關供體的幹細胞移植

�多年來，尋找幹細胞供體如同尋找一把罕見的鑰匙——它需匹配帶有八個精密栓的鎖，每個栓代表一個遺傳標記。 對於許多血癌患者，尤其是多元背景人群，這樣一把“完美鑰匙”根本不存在，治癒之門始終緊閉。

但一項由包括邁阿密大學米勒醫學院西爾維斯特綜合癌症中心移植與細胞治療部副教授安東尼奧�希門尼斯（Antonio Jimenez Jimenez）在內的全國多中心團隊主導的新研究表明，這把“鎖”本身正在改變。 得益於保護性治療方案和對供體相容性的重新評估，挽救生命的移植之門正向幾乎所有人敞開。

希門尼斯作為該領域的資深研究者，在移植物抗宿主病（GVHD）預防研究前沿耕耘多年。 他此前已通過大型多中心試驗證明骨髓移植採用該策略的可行性，並在2024年歐洲血液學協會年會上公佈早期發現，為本次突破奠定基礎。 “我們正在重寫幹細胞移植的可能性規則，”希門尼斯表示，“對於曾面臨絕望處境的患者，這項研究開啟了希望之門。 "

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想像免疫系統如同嚴格的安保團隊，檢查身體入口的身份證件。 數十年來，只有基因匹配近乎完美的供體——即八個標記中七個匹配的“身份證”——才被允許通過。 這對部分患者有效，卻將更多人排除在外，尤其非歐洲血統人群。 如今，僅29%的黑人患者能在登記庫找到完全匹配供體，而西班牙裔白人患者比例高達89%。

由國家骨髓捐贈計劃（NMDP）贊助的ACCESS研究或將改寫規則。 希門尼斯團隊的最新發現將於2025年12月8日在奧蘭多舉行的美國血液學會年會上公佈，並於12月6日東部時間8：30在特別新聞發佈會上重點推介。

希門尼斯及其合作者發現，採用移植後環磷醯胺（PTCy）保護方案，患者可安全接受HLA標記至少兩個不匹配的無關供體幹細胞移植。 換言之，這把“鑰匙”不再如此稀缺。 通過擴大供體匹配標準，我們使移植幾乎惠及所有人，無論其種族背景如何，“希門尼斯強調，”這將是癌症治療的重大進步。 "

研究核心發現

ACCESS試驗納入268名血癌成年患者。 受試者接受35歲或以下年輕無關供體的外周血幹細胞移植，其中183人匹配七個HLA標記，85人僅匹配4-6個標記。

一年後生存率幾乎持平：

• 4-6個標記匹配組：86%


• 7個標記匹配組：79%

移植物抗宿主病（GVHD）——免疫系統的“誤傷”反應——發生率同樣接近且較低。 移植後六個月，嚴重急性GVHD在高度不匹配組為34%，低度不匹配組為39%; 一年後中重度慢性GVHD分別為8%和11%。

值得注意的是，高度不匹配組中61%的患者屬於非西班牙裔白人群體。

這項研究不僅是技術進步，更可能成為救命通道。 採用PTCy預防GVHD后，醫生可考慮HLA匹配度低至4/8的供體。 潛在供體池從「池塘」擴展為「海洋」，讓曾絕望的患者重燃希望。 “我們觀察到的療效堪比完全匹配供體，甚至惠及此前極難找到匹配者的人群，”希門尼斯指出，“這對我們的領域和患者具有變革意義。 "

研究還允許臨床醫生優先考慮其他提升移植效果的供體特徵（如年輕化）。 科學正加速滿足真實患者的需求。

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�如同移植后的“和平使者”，通過靶向清除最可能引發問題的細胞來平息免疫系統的過度反應，説明新細胞融入機體。 ACCESS研究證實，即便供體“身份證”不完美，該策略依然有效。 “環磷醯胺改變了移植格局和供體使用趨勢，”希門尼斯表示，“它讓我們能安全使用數年前被認為不合格的供體。 "

儘管結果積極，研究者指出仍需深入探索。 ACCESS試驗未採用隨機設計，後續研究將聚焦最佳劑量及兒童患者策略。 現有數據表明，99%的患者現可在國際登記庫找到合適供體。 “我們致力於優化這些策略，確保每位患者——無論背景如何——都有治癒機會，”希門尼斯最後強調。