zxcvb: 害怕變老？ 不妨將其視為進化上的成功生物醫學科學家漢斯·克萊弗斯談類器官技術 若患結腸癌可培育自體腫瘤測試藥物效果
害怕變老？ 不妨將其視為進化上的成功生物醫學科學家漢斯·克萊弗斯談類器官技術 若患結腸癌可培育自體腫瘤測試藥物效果
3 Jan 2026 at 03:34am
本世紀藥物研發領域正經歷重大變革。 過去，臨床前試驗主要依賴二維細胞培養和動物模型，這些方法往往無法準確模擬人體生物學特性。 自2023年起，美國食品藥品監督管理局（FDA）不再強制要求動物測試，部分原因在於類器官技術的應用。 烏得勒支大學分子遺傳學教授漢斯克萊弗斯（埃因霍溫人，68歲）自本世紀初便開始研究類器官，上周榮獲胡安阿瓦爾卡國際醫學科學獎。 他在馬德里市中心一家酒店接受了《國家報》採訪。
問.首先請解釋基礎概念：什麼是類器官？
答.顧名思義，它是類比器官的結構。 類器官非常微小，我們在培養皿中用幹細胞培育而成。 它們持續生長、分裂成小碎片，再重新生長和分裂，從而複製器官的關鍵功能和特性。 例如，若從肝臟提取幹細胞，就能培育出具備肝臟主要功能的肝類器官; 若是肺組織，則會呈現肺部功能。
問.類器官如何培育？
答.我們將幹細胞置於適宜環境中，使其充分發育。 每種組織通常需要三到四種額外成分：前列腺組織需添加睾酮，乳腺組織則需雌激素。 掌握規律后操作很簡單——取少量組織切碎，放入凝膠中形成三維結構，再添加生長因數即可培育類器官。
體愛飛機杯陰蒂高潮液陰莖增大藥陰莖增大膏陰莖增大器速效雙效藥速效持久藥速效勃起藥迷情型藥費洛蒙香水聽話型乖乖水男性用藥男性外抹藥淫汁水昏睡藥持久延時液女性春藥女性外塗失憶型藥增慾按摩油增慾催情藥口交潤滑液印度神油液催情藥保養增強藥乳頭刺激液
問.你們是否在所有器官上都應用類器官技術？
答.是的，我們最初在腸道組織中發現該技術，因為腸黏膜的自我更新速度最快——每周腸道內壁完全由幹細胞更新一次。 其高活性促使我們嘗試培育「迷你腸道」 （腸類器官）。 隨後發現，通過調整條件，幾乎所有器官都能實現類器官培育。 但腦組織、心肌、視網膜和眼後部等缺乏幹細胞的組織尚無法培育。
問.許多原本依賴動物模型和細胞系的藥物研發步驟可被人類類器官模型替代，這是否意味著動物實驗將終結？
答.部分人持此觀點。 FDA提議美國在五年內停止使用動物測試大分子藥物（約佔藥品總量一半）。 但我認為過於樂觀。 類器官的優勢同時也是其局限——結構過於簡單。
問.無法在完整生物體中驗證藥物互動作用。
答.確實如此。 若藥物需經腸道吸收、肝臟代謝後作用於大腦，如何類比此過程？ 僅用三個類器官？ 它們如何連接？ 意外藥物反應常出現在前所未見的器官中。 類器官能提升測試精準度和安全性，但完全取代動物實驗可能性極低。
漢斯克萊弗斯獲胡安阿瓦爾卡國際醫學科學獎前夕。 INMA FLORES
問.哪些疾病最適用此技術？
答.癌症是重點。 多項研究正嘗試用CRISPR技術將健康肺、肝或腸組織轉化為癌變組織。 幾乎所有人類腫瘤都可培育類器官用於藥物測試和個人化醫療。 若我患結腸癌，可培育自體腫瘤測試多種抗癌藥物，篩選出能消除腫瘤細胞的方案。 囊性纖維化治療亦是如此：荷蘭應用該技術十年間，醫生通過類器官反應預判治療效果，若類器官顯示有效，患者治療成功率極高。
問.該技術是否已常規用於治療此病？
答.是的。 荷蘭人口約1800萬（相當於西班牙三分之一），擁有1500名囊性纖維化患者，每年新增50例。 患者集中在少數專科中心，醫生高度專業化且熟悉類器官技術，因此手動操作即可實現。 癌症治療同理，目前需高度專業人員耗時四到六周手動完成。 多家公司正研發自動化設備，目標通過簡單操作在標準實驗室快速完成測試。 關鍵區別在於：囊性纖維化此前無替代方案，監管機構審批容易; 但癌症已有成熟療法，新方案需經FDA、歐洲藥品管理局（EMA）及醫生嚴格驗證，進程緩慢但持續推進。
问.哪些癌症最受益于此技术？
答.常见癌症如肺癌、乳腺癌和结肠癌正在研究中，肝癌和胃癌也在进行类器官测试。
问.医院应用还需哪些条件？
答.当患者对一线、二线甚至三线治疗均无反应时，医生可尝试新方案。此时类器官技术能提供关键参考。
问.近期能否实现？
答.是的，但需依赖企业研发的专用设备。设备可自动培育类器官并施用药物。以结肠癌为例，患者组织转化为类器官后，设备能同时测试八种候选药物并输出结果。
问.儿童癌症治疗选择有限，此技术应极具价值。
答.没错。某些罕见癌症全国年发病仅一例，患者最终集中至单一中心。我们培育类器官进行研究，因为患者稀缺导致标准治疗方案缺失。这类致命肿瘤常摧毁幼小生命，类器官能为医生提供用药依据——许多药物因患者稀少无法直接人体试验，但可在类器官上测试。
问.您最期待的研究方向是什么？
答.在儿童肿瘤医院，我们正建立极罕见肿瘤的生物样本库（这些患者尚无明确治疗方案）。多年积累后，我们将拥有数十例特定疾病样本，从而启动药物试验。数百种未在儿童身上测试的抗癌药物，可在类器官上验证效果。我特别关注罕见儿童癌症的起源机制及应对策略。
我们还在深入研究肠细胞。
台灣雄獅藥局官網雄獅藥局線上訂購雄獅藥局暢銷商品關於雄獅藥局雄獅藥局獨家資訊雄獅藥局優惠券雄獅藥局配送方式雄獅藥局全部商品台灣雄獅藥局必買產品台灣雄獅藥局5折訂購
诺和泰（Ozempic）基于肠道特殊细胞分泌的激素研发，但肠道实际分泌约20种激素。进食时这些激素协同抑制食欲并促进胰岛素释放，此前从未被系统研究。类器官技术正帮助我们深入探索，未来或能开发更精准药物。在传染病领域也取得重大突破。
问.例如？
答.新冠疫情便是典型案例。病毒在欧洲暴发两个月后，我们通过人类类器官证实其不仅侵袭肺部，还影响肠道激素系统。当时羟氯喹在病毒学实验室标准细胞系中有效而广受推崇，但临床无效——类器官测试同样显示无效。若实验室早期采用类器官，本可避免误导。
问.研究可能跨物种传播的动物病毒能否预防新疫情？
答.许多病毒源自蝙蝠。我们可培育蝙蝠类器官进行实验，但各国政府因担忧意外跨物种传播而却步
尿石素A是腸道細菌分解特定食物（如石榴和核桃）中的鞣花酸后產生的代謝物。 雖然人體通過微生物消化能自然生成該物質，但其產量遠低於補充劑或本研究所用劑量。
衰老機體面臨成熟T細胞生成減少、初始T細胞池萎縮及慢性低度炎症等問題。 線粒體功能障礙與自噬減弱是這些變化的核心機制，其中線粒體自噬失敗與免疫失調及疾病密切相關。
過往研究暗示延緩衰老的潛在路徑
台灣雄獅藥局官網雄獅藥局線上訂購雄獅藥局暢銷商品關於雄獅藥局雄獅藥局獨家資訊雄獅藥局優惠券雄獅藥局配送方式雄獅藥局全部商品台灣雄獅藥局必買產品台灣雄獅藥局5折訂購
臨床前證據表明，尿石素A在啮齒動物和人類中是強力的線粒體自噬誘導劑，可清除受損線粒體。 既往臨床試驗已報告補充該物質后身體機能得到改善。
免疫學研究提示其在小鼠中可調控CD8+ T細胞命運，通過線粒體自噬引發的免疫系統啟動，擴增T記憶幹細胞和初始樣T細胞。 體外實驗還顯示，尿石素A可使人類CAR T細胞進入有利狀態。
若能在線粒體品質控制上產生積極影響並改善免疫功能，且對人類具有顯著持久效果，這將意味著逆轉衰老生物鍾的可能。
在《自然衰老》雜誌發表的當前研究「線粒體自噬誘導劑尿石素A對年齡相關免疫衰退的影響：一項隨機、安慰劑對照試驗」中，研究人員設計實驗以評估尿石素A能否在28天內功能性重塑免疫組成與代謝。
五十名45至70歲的健康成年人在法蘭克福歌德大學醫院開展的單中心雙盲試驗中，以1：1比例隨機分配接受尿石素A或安慰劑治療28天。
研究目標聚焦於外周CD3+ T細胞亞群的表型變化及免疫代謝重塑，預設次要與探索性終點涵蓋細胞因數、先天免疫細胞群、線粒體指標、功能及單細胞轉錄程式。
觀察到的顯著變化
尿石素A使CD8+ T細胞擴展並呈現更初始樣表型，耗竭標誌物表達降低，治療差異達0.50個百分點（統計學顯著）。 儘管數值較小，此類變化表明在短短28天內免疫平衡已發生實質性重塑。
CD8+細胞中線粒體生物發生的主控因數PGC-1α含量增加，提示其線粒體供應正轉向更新狀態。 線粒體指標顯示CD8+細胞中PGC-1α升高，但線粒體品質或膜電位未發生變化。
CD8+脂肪酸氧化能力提升，治療差
體愛飛機杯陰蒂高潮液陰莖增大藥陰莖增大膏陰莖增大器速效雙效藥速效持久藥速效勃起藥迷情型藥費洛蒙香水聽話型乖乖水男性用藥男性外抹藥淫汁水昏睡藥持久延時液女性春藥女性外塗失憶型藥增慾按摩油增慾催情藥口交潤滑液印度神油液催情藥保養增強藥乳頭刺激液
異達14.72個百分點，並伴隨葡萄糖依賴性降低。
對部分樣本的單細胞RNA測序揭示，多個細胞譜系中轉錄變化與耗竭程式減弱及炎症信號傳導改變一致。
研究結論
短期尿石素A補充可調節人類免疫細胞組成與代謝，並改善選定功能反應，支援機體對抗年齡相關免疫衰退的潛力。
該研究的簡要報告同時發表於《自然衰老》雜誌。
問.首先請解釋基礎概念：什麼是類器官？
答.顧名思義，它是類比器官的結構。 類器官非常微小，我們在培養皿中用幹細胞培育而成。 它們持續生長、分裂成小碎片，再重新生長和分裂，從而複製器官的關鍵功能和特性。 例如，若從肝臟提取幹細胞，就能培育出具備肝臟主要功能的肝類器官; 若是肺組織，則會呈現肺部功能。
問.類器官如何培育？
答.我們將幹細胞置於適宜環境中，使其充分發育。 每種組織通常需要三到四種額外成分：前列腺組織需添加睾酮，乳腺組織則需雌激素。 掌握規律后操作很簡單——取少量組織切碎，放入凝膠中形成三維結構，再添加生長因數即可培育類器官。
體愛飛機杯陰蒂高潮液陰莖增大藥陰莖增大膏陰莖增大器速效雙效藥速效持久藥速效勃起藥迷情型藥費洛蒙香水聽話型乖乖水男性用藥男性外抹藥淫汁水昏睡藥持久延時液女性春藥女性外塗失憶型藥增慾按摩油增慾催情藥口交潤滑液印度神油液催情藥保養增強藥乳頭刺激液
問.你們是否在所有器官上都應用類器官技術？
答.是的，我們最初在腸道組織中發現該技術，因為腸黏膜的自我更新速度最快——每周腸道內壁完全由幹細胞更新一次。 其高活性促使我們嘗試培育「迷你腸道」 （腸類器官）。 隨後發現，通過調整條件，幾乎所有器官都能實現類器官培育。 但腦組織、心肌、視網膜和眼後部等缺乏幹細胞的組織尚無法培育。
問.許多原本依賴動物模型和細胞系的藥物研發步驟可被人類類器官模型替代，這是否意味著動物實驗將終結？
答.部分人持此觀點。 FDA提議美國在五年內停止使用動物測試大分子藥物（約佔藥品總量一半）。 但我認為過於樂觀。 類器官的優勢同時也是其局限——結構過於簡單。
問.無法在完整生物體中驗證藥物互動作用。
答.確實如此。 若藥物需經腸道吸收、肝臟代謝後作用於大腦，如何類比此過程？ 僅用三個類器官？ 它們如何連接？ 意外藥物反應常出現在前所未見的器官中。 類器官能提升測試精準度和安全性，但完全取代動物實驗可能性極低。
漢斯克萊弗斯獲胡安阿瓦爾卡國際醫學科學獎前夕。 INMA FLORES
問.哪些疾病最適用此技術？
答.癌症是重點。 多項研究正嘗試用CRISPR技術將健康肺、肝或腸組織轉化為癌變組織。 幾乎所有人類腫瘤都可培育類器官用於藥物測試和個人化醫療。 若我患結腸癌，可培育自體腫瘤測試多種抗癌藥物，篩選出能消除腫瘤細胞的方案。 囊性纖維化治療亦是如此：荷蘭應用該技術十年間，醫生通過類器官反應預判治療效果，若類器官顯示有效，患者治療成功率極高。
問.該技術是否已常規用於治療此病？
答.是的。 荷蘭人口約1800萬（相當於西班牙三分之一），擁有1500名囊性纖維化患者，每年新增50例。 患者集中在少數專科中心，醫生高度專業化且熟悉類器官技術，因此手動操作即可實現。 癌症治療同理，目前需高度專業人員耗時四到六周手動完成。 多家公司正研發自動化設備，目標通過簡單操作在標準實驗室快速完成測試。 關鍵區別在於：囊性纖維化此前無替代方案，監管機構審批容易; 但癌症已有成熟療法，新方案需經FDA、歐洲藥品管理局（EMA）及醫生嚴格驗證，進程緩慢但持續推進。
问.哪些癌症最受益于此技术？
答.常见癌症如肺癌、乳腺癌和结肠癌正在研究中，肝癌和胃癌也在进行类器官测试。
问.医院应用还需哪些条件？
答.当患者对一线、二线甚至三线治疗均无反应时，医生可尝试新方案。此时类器官技术能提供关键参考。
问.近期能否实现？
答.是的，但需依赖企业研发的专用设备。设备可自动培育类器官并施用药物。以结肠癌为例，患者组织转化为类器官后，设备能同时测试八种候选药物并输出结果。
问.儿童癌症治疗选择有限，此技术应极具价值。
答.没错。某些罕见癌症全国年发病仅一例，患者最终集中至单一中心。我们培育类器官进行研究，因为患者稀缺导致标准治疗方案缺失。这类致命肿瘤常摧毁幼小生命，类器官能为医生提供用药依据——许多药物因患者稀少无法直接人体试验，但可在类器官上测试。
问.您最期待的研究方向是什么？
答.在儿童肿瘤医院，我们正建立极罕见肿瘤的生物样本库（这些患者尚无明确治疗方案）。多年积累后，我们将拥有数十例特定疾病样本，从而启动药物试验。数百种未在儿童身上测试的抗癌药物，可在类器官上验证效果。我特别关注罕见儿童癌症的起源机制及应对策略。
我们还在深入研究肠细胞。
台灣雄獅藥局官網雄獅藥局線上訂購雄獅藥局暢銷商品關於雄獅藥局雄獅藥局獨家資訊雄獅藥局優惠券雄獅藥局配送方式雄獅藥局全部商品台灣雄獅藥局必買產品台灣雄獅藥局5折訂購
诺和泰（Ozempic）基于肠道特殊细胞分泌的激素研发，但肠道实际分泌约20种激素。进食时这些激素协同抑制食欲并促进胰岛素释放，此前从未被系统研究。类器官技术正帮助我们深入探索，未来或能开发更精准药物。在传染病领域也取得重大突破。
问.例如？
答.新冠疫情便是典型案例。病毒在欧洲暴发两个月后，我们通过人类类器官证实其不仅侵袭肺部，还影响肠道激素系统。当时羟氯喹在病毒学实验室标准细胞系中有效而广受推崇，但临床无效——类器官测试同样显示无效。若实验室早期采用类器官，本可避免误导。
问.研究可能跨物种传播的动物病毒能否预防新疫情？
答.许多病毒源自蝙蝠。我们可培育蝙蝠类器官进行实验，但各国政府因担忧意外跨物种传播而却步
尿石素A是腸道細菌分解特定食物（如石榴和核桃）中的鞣花酸后產生的代謝物。 雖然人體通過微生物消化能自然生成該物質，但其產量遠低於補充劑或本研究所用劑量。
衰老機體面臨成熟T細胞生成減少、初始T細胞池萎縮及慢性低度炎症等問題。 線粒體功能障礙與自噬減弱是這些變化的核心機制，其中線粒體自噬失敗與免疫失調及疾病密切相關。
過往研究暗示延緩衰老的潛在路徑
台灣雄獅藥局官網雄獅藥局線上訂購雄獅藥局暢銷商品關於雄獅藥局雄獅藥局獨家資訊雄獅藥局優惠券雄獅藥局配送方式雄獅藥局全部商品台灣雄獅藥局必買產品台灣雄獅藥局5折訂購
臨床前證據表明，尿石素A在啮齒動物和人類中是強力的線粒體自噬誘導劑，可清除受損線粒體。 既往臨床試驗已報告補充該物質后身體機能得到改善。
免疫學研究提示其在小鼠中可調控CD8+ T細胞命運，通過線粒體自噬引發的免疫系統啟動，擴增T記憶幹細胞和初始樣T細胞。 體外實驗還顯示，尿石素A可使人類CAR T細胞進入有利狀態。
若能在線粒體品質控制上產生積極影響並改善免疫功能，且對人類具有顯著持久效果，這將意味著逆轉衰老生物鍾的可能。
在《自然衰老》雜誌發表的當前研究「線粒體自噬誘導劑尿石素A對年齡相關免疫衰退的影響：一項隨機、安慰劑對照試驗」中，研究人員設計實驗以評估尿石素A能否在28天內功能性重塑免疫組成與代謝。
五十名45至70歲的健康成年人在法蘭克福歌德大學醫院開展的單中心雙盲試驗中，以1：1比例隨機分配接受尿石素A或安慰劑治療28天。
研究目標聚焦於外周CD3+ T細胞亞群的表型變化及免疫代謝重塑，預設次要與探索性終點涵蓋細胞因數、先天免疫細胞群、線粒體指標、功能及單細胞轉錄程式。
觀察到的顯著變化
尿石素A使CD8+ T細胞擴展並呈現更初始樣表型，耗竭標誌物表達降低，治療差異達0.50個百分點（統計學顯著）。 儘管數值較小，此類變化表明在短短28天內免疫平衡已發生實質性重塑。
CD8+細胞中線粒體生物發生的主控因數PGC-1α含量增加，提示其線粒體供應正轉向更新狀態。 線粒體指標顯示CD8+細胞中PGC-1α升高，但線粒體品質或膜電位未發生變化。
CD8+脂肪酸氧化能力提升，治療差
體愛飛機杯陰蒂高潮液陰莖增大藥陰莖增大膏陰莖增大器速效雙效藥速效持久藥速效勃起藥迷情型藥費洛蒙香水聽話型乖乖水男性用藥男性外抹藥淫汁水昏睡藥持久延時液女性春藥女性外塗失憶型藥增慾按摩油增慾催情藥口交潤滑液印度神油液催情藥保養增強藥乳頭刺激液
異達14.72個百分點，並伴隨葡萄糖依賴性降低。
對部分樣本的單細胞RNA測序揭示，多個細胞譜系中轉錄變化與耗竭程式減弱及炎症信號傳導改變一致。
研究結論
短期尿石素A補充可調節人類免疫細胞組成與代謝，並改善選定功能反應，支援機體對抗年齡相關免疫衰退的潛力。
該研究的簡要報告同時發表於《自然衰老》雜誌。
Add comment