zxcvb: 大型遺傳學研究揭示大麻使用與精神健康、認知功能及身體健康的關聯

加州大學聖地牙哥分校醫學院研究人員與基因檢測公司23andMe合作，發現了與人類大麻使用行為相關的基因組區域，揭示了大麻使用與精神健康、認知功能及身體健康的新型關聯。 該研究成果有望為大麻使用障礙的預防和治療策略開發提供依據。 相關研究已發表於《分子精神病學》期刊。

“大麻使用廣泛，但其長期健康影響尚未得到充分闡明，”加州大學聖地牙哥分校醫學院精神病學副教授、該研究資深作者桑德拉�桑切斯-羅伊格博士表示。 研究人員同時關注遺傳因素與大麻使用障礙發展相關性狀之間的關係，此類障礙可能干擾個人日常生活。

“儘管嘗試大麻的多數人不會發展為大麻使用障礙，但部分研究估計近30%的消費者可能患病，”桑切斯-羅伊格指出，“理解早期行為的遺傳學機制有助於明確高風險人群，為預防和干預策略開闢路徑。 "

研究團隊開展了全基因組關聯研究（GWAS），分析了131,895名23andMe研究參與者提供的大麻使用行為與遺傳數據。 參與者通過問卷回答是否曾使用大麻，肯定回答者還需說明使用頻率。

“數十年來我們已知遺傳因素影響人們嘗試藥物的傾向、使用頻率及成癮風險，”加州大學聖地牙哥分校醫學院精神病學系基礎研究副主任兼教授、研究共同作者亞伯拉罕� A�帕爾默博士表示，“GWAS等遺傳工具説明我們識別連接大麻使用與腦功能及行為的分子系統。 "

研究發現終身大麻使用與兩個基因存在關聯。 首先是細胞黏附分子2基因（CADM2），該基因參與細胞組裝及神經元間信號傳導，尤其在大腦中發揮作用。 既往研究已將CADM2與衝動人格、肥胖及癌症轉移等多種性狀和疾病相關聯，本次研究還發現大麻使用頻率也與該基因相關。

第二個基因為代謝型谷氨酸受體3（GRM3），其參與神經元間通訊和大腦長期可塑性。 GRM3此前已被證實與精神分裂症、雙相情感障礙等精神疾病存在關聯。

“我們證實大麻使用的遺傳基礎——無論初次嘗試還是高頻使用——均與其他精神特質、認知指標甚至身體疾病的遺傳基礎緊密相連，”桑切斯-羅伊格強調。

次級分析進一步揭示40個與終身大麻使用相關

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及4個與使用頻率相關的基因，其中29個基因此前未被發現與大麻相關性狀存在關聯。 研究人員隨後分析了哪些健康情況與大麻使用的遺傳易感性相關，利用美國國立衛生研究院“全美研究計劃”及范德堡大學醫學中心生物樣本庫的兩項大型獨立數據集中的數千種性狀進行驗證。

全基因組分析顯示，終身大麻使用及使用頻率在遺傳層面與超過100種不同性狀相關，包括精神疾病（如精神分裂症、注意力缺陷多動障礙、焦慮症和抑鬱症）、認知特質（如執行功能和風險偏好）以及身體疾病（如糖尿病、慢性疼痛和冠狀動脈疾病）。 研究還發現這些遺傳因素與煙草使用風險增加、包括愛滋病和病毒性肝炎在內的傳染病以及自身免疫疾病存在關聯。

該研究是首批針對大麻使用障礙前期行為的全基因組關聯研究之一。

“大麻使用行為呈現連續譜特徵，”該研究第一作者、桑切斯-羅伊格實驗室訪問學者兼西方大學博士後研究員海莉�索普博士表示，“通過研究這些中間性狀，我們能夠開始繪製遺傳風險在大麻使用障礙發展前的演變路徑。 "

目前尚無經美國食品藥品監督管理局批准的藥物療法用於治療大麻使用障礙。 研究者希望GWAS產生的生物學發現能支持未來識別治療靶點及開發預防性干預措施的工作。